抗血管生成治疗注意事项

肺癌药物治疗主要有化疗、靶向、免疫治疗等，给病人带来了很大的生存获益。其中抗血管治疗也是一种重要的治疗方式，联合其他治疗具有协同作用，可以明显改善生存。现将抗血管药物治疗及注意事项进行了整理。

贝伐珠单抗

适应证：联合化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。

临床试验：

ECOG4599研究，化疗+贝伐vs化疗，OS 12.3 vs 10.3 个月，PFS 6.4 vs 4.8个月，ORR 35% vs 15%；

BEYONGD研究（国内），化疗+贝伐vs化疗，PFS 9.2 vs6.5个月、OS 24.3 vs 17.7个月。

NEJ026研究，贝伐+厄洛替尼vs厄洛替尼，PFS 16.9vs 13.3个月，OS 50.7 VS 46.2个月，没有显著差异。

药品规格：100mg/4ml、400mg/16ml

用法用量：1）15 mg/kg q3w（7.5 mg/kg q3w）。2）剂量调整：不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。出现以下情况，停用：胃肠道穿孔以及内脏瘘形成、重度出血、重度动脉血栓事件、可逆性后部白质脑病综合征、肾病综合征、需要干预的伤口裂开以及伤口愈合并发症等。3）配置时使用0.9%氯化钠溶液稀释贝伐珠单抗，而不能使用右旋糖或葡萄糖。首次静脉输注时间需持续90分钟，若耐受良好第二次可以缩短到60分钟，以后都可以用30分钟完成。

禁 忌 症：鳞癌、出血风险大

不良反应：常见鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。

安罗替尼

适应症：既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC/SCLC。临床试验：

ALTER0303研究（NSCLC），安罗替尼vs安慰剂，OS9.6 vs 6.37个月，PFS 5.4vs 1.4个月。

ALTER1202研究（SCLC），安罗替尼vs安慰剂，OS 7.3vs 4.9个月。

药品规格：8mg、10mg、12mg；7 粒/板、14 粒/板；1 板/盒、2 板/盒、4 板/盒或 8 板/盒。

用法用量：1）12 mg 每日一次，连续服药2周、停药1周，3周一疗程。2）剂量调整：按 2 mg 递减，8 mg qd仍不能耐受则永久停药。

药物相互作用：避免与CYP1A2和CYP3A4强抑制剂和强诱导剂合用。

4）特殊人群：轻中度肝损害慎用，重度肝肾损害禁用。

不良反应：常见高血压、乏力、手足皮肤反应、胃肠道反应、肝功能异常、甲状腺功能异常、高血脂、蛋白尿。特别注意出血、血栓、血压升高、QT间期延长、肝功能异常、蛋白尿和肾脏功能异常、甲状腺功能不全、手足皮肤反应、胃肠道不良事件、高脂血症、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合延缓。

重组人血管内皮抑制素（恩度）

适应证：联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

临床试验：一项III期研究，恩度+化疗 vs 化疗，ORR、临床获益率（CBR）、中位TTP分别为35.4% vs 19.5%、73.3% vs 64.0%、6.3 vs 3.6个月。

药品规格：15mg/2.4×105U/3ml/支

用法用量：7.5mg/m2 d1-14 q3w

不良反应：心脏反应、消化道反应、皮肤及附件反应。