青少年常见的继发性高血压——单基因遗传性高血压

原发性高血压是一种多基因遗传病。

而单基因遗传性高血压是一种继发性高血压，其治疗有特异性，并且大多数具有家族性因此明确诊断，对患者及其家族具有重大意义，必须重视。

单基因遗传性高血压是指一个基因突变引起，一般发病早，多在青少年，有家族史，为重度高血压或难治性高血压，常伴激素和生化水平异常。

单基因遗传性高血压的突变大部分与肾脏肾单位离子转运蛋白或RAS组分发生基因突变所致功能异常相关，主要分为以下几类：

①基因突变直接影响肾小管离子通道转运系统相关蛋白功能：包括Liddle综合征、Gordon综合征、拟盐皮质激素增多症、盐皮质类固醇受体突变导致妊娠加重的高血压等；

②基因突变导致肾上腺类固醇合成异常：包括家族性醛固酮增多症I、II、皿型、先天性肾上腺皮质增生症（11-β羟化酶缺乏症、17a-羟化酶／17,20裂解酶缺乏症）、家族性糖皮质激素抵抗；

③以嗜铬细胞瘤等为代表的各种神经内分泌肿瘤、高血压伴短指畸形、多发性内分泌肿瘤（multipleendocrineneoplasm,MEN)和 VHL(VonHippel-Lindau)综合征等。

单基因性高血压分类

目前被确认的单基因性高血压共有四种，按其被确认时间依次为：糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症(glucocorticoid remediable aldosteronism,GRA)、Liddle综合征、拟似盐皮质激素过多症(apparent mineralocorticoid excess,AME)和Bilginturan综合征，相信将来还会有新的单基因性高血压被确认。

1、糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症

GRA是第一个被确认的单基因性高血压，患者常表现为中到重度高血压，伴低肾素和低血钾，其主要发病机理是醛固酮大量“异位分泌”导致水钠潴留所致。

2、Liddle综合征

此类患者同样表现为高血压伴低肾素和低血钾，但和GRA患者不同的是，此类患者体内并不存在肾上腺皮质激素的过多分泌。Liddle综合征患者病变位于肾脏，主要发病机理是肾远曲小管和集合管上皮Na+离子通道(ENaC)过度激活导致水钠重吸收过多。ENaC含三个亚基：αβ和γ。

3、拟似盐皮质激素过多症。

AME患者体内并不存在盐皮质激素过多，恰恰相反，这类患者血压异常升高的原因是糖皮质激素过多，主要是皮质醇增多所致。

4、Bilginturan综合征

这类患者并不存在肾素抑制，也不属于盐敏感型。除高血压外，均合并有短指畸形和脑血管异常，常表现为椎动脉分支血管的迂曲。Naraghi等报道一组15例患者，100%合并有脑血管畸形。

临床上，通常对有以下特点的高血压患者需要 考虑筛查单基因遗传性高血压：(1)青少年发病者， 发病年龄在40岁以前；(2)临床表现为难治性高血 压；(3)家族聚集性发病，但部分患者可为散发性基 因突变“。体格检查(生长发育情况、外生殖器)以 及临床生化指标检测可助于诊断，而基因检测则为 单基因遗传性高血压诊断的金标准。

对临床疑诊 为单基因遗传性高血压的患者进行基因检测具有 重要意义：(1)可筛选出致病基因，有利于针对性治 疗；(2)对先证者的家族进行基因筛查，检出所有携 带致病基因的个体，做到早发现、早治疗；(3)有助 于产前诊断和治疗；(4)有利于研究单基因遗传性 高血压的基因．表现型之间的相关性。目前高血压 作为发病率最高的心血管疾病，病因仍不明确，与遗传和环境相关。单基因遗传性高血压虽然占高血压比重很低，但病因明确，主要由遗传决定。单基因遗传性高血压遗传机制研究将有助于我们更深层地认识原发性高血压病与遗传的相关性。