你需要知道的关于PARP抑制剂那些事儿

妇瘤科普 | 你需要知道的关于PARP抑制剂那些事儿

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，也是致死率最高的妇科恶性肿瘤。PARP抑制剂作为一类新型的靶向治疗药物为卵巢癌患者带来获益。那么PARP抑制剂可以用于哪些患者呢？使用期间有何注意事项？

问：“PARP抑制剂作用机制是什么？”

答：简单来说，肿瘤细胞的增殖依靠DNA双链的复制，复制过程中可能会出现错误。错误的更正可以依靠同源重组修复途径，如果有缺陷，也就是大家熟知的HRD状态（包含BRCA基因突变），那就不能依靠这个途径了。但是细胞还有其他途径，其中一条重要的碱基切除修复途径就依靠PARP酶来完成。一旦PARP抑制剂抑制了这条途径，HRD状态的卵巢癌细胞就将面临死亡。这就是所谓的“合成致死”效应。

问：“PARP抑制剂适应症有哪些？”

答：目前已被批准的PARP抑制剂适应症如下：

（1）维持治疗：

①初治卵巢癌患者：对于携带BRCA基因突变卵巢癌患者，化疗后可行奥拉帕利单药、尼拉帕利单药或奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗。对于HRD阳性卵巢癌患者，可考虑奥拉帕利联合贝伐珠单抗或尼拉帕利单药维持治疗。对于HRD阴性卵巢癌患者，亦可考虑尼拉帕利维持治疗。

②复发卵巢癌患者的维持治疗：对于铂敏感复发卵巢癌患者，无论基因状态，再次含铂化疗缓解后，均可考虑PARP抑制剂维持治疗。

（2）复发治疗：对于携带 BRCA基因突变的卵巢癌患者，可考虑使用PARP抑制剂单药治疗。对于HRD阳性的铂敏感复发卵巢癌患者，亦可考虑尼拉帕利单药治疗。

此外，PARP抑制剂联合其他靶向药物临床试验目前亦在开展中。

问：“服用PARP抑制剂有没有什么忌口？”

答：各种PARP抑制剂代谢途径存在差异，其用药禁忌亦不相同。如奥拉帕利主要通过CYP3A4代谢，服药期间禁用葡萄柚、柑橘类。尼拉帕利可能诱导CYP1A2，因此服药期间避免咖啡因摄入。其他上市的PARP抑制剂均需遵照相应说明。除说明书特别标注药品食品外，患者服药期间应注意加强营养，均衡饮食。

问：“PARP抑制剂饭前吃还是饭后吃？”

答：目前已在大陆上市的奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利其说明书上显示空腹或进餐时均可服用药物。笔者有幸参与了上述药物的临床试验，并详细阅读了研究者手册。进食可能会影响奥拉帕利胶囊（最初剂型）的吸收，对目前上市的片剂类型没有显著影响，但高脂饮食可能会影响奥拉帕利吸收。尼拉帕利可餐前或餐后服药，建议最好是早上、与水或餐食同服药物。氟唑帕利可餐前或餐后服药，推荐早、晚餐后0.5小时内口服。帕米帕利用餐前后均可服药，无特殊说明。

问：“PARP抑制剂常见的不良反应有哪些？如何管理”

答：与其他抗肿瘤药物类似，PARP抑制剂亦有相应的不良反应，主要分为血液学和非血液学不良反应两类：

（1）血液学不良反应为大家所熟知，主要包括中性粒细胞减少、贫血和血小板降低。在初次使用PARP抑制剂时，我们通常建议患者每周监测血常规，如出现血液学毒性，增加血常规检测频率（例如隔天加测血常规）。如果血液学不良反应较为严重，需要停药，并及时就诊处理。在其恢复后重新原剂量或减量给药时，仍需继续每周检测血常规，直至达到稳定状态。

（2）非血液学不良反应胃肠道反应最为常见，包括恶心、呕吐、便秘、腹泻等。通常发生在服药最初的2-3个月，通过对症处理后患者多数可以适应。此外，疲乏、头痛、失眠等症状亦会出现，如果严重，需至专科就诊，对症处理甚至药物减量。其他不良反应还包括心脑血管疾病、肝肾功能等的影响，需具体问题具体分析。

最后，PARP抑制剂的诞生为部分卵巢癌患者带来了福音和希望，但其使用需要严格把握指征，遵从医嘱，才能在保障安全性的同时使患者最大程度获益。