朱继业教授团队牵头在国际一流学术杂志发表肝内胆管癌最新研究成果

肝内胆管癌是原发性肝癌的常见类型之一，外科手术依然是其主要治疗手段，但术后极易复发，预后较差。针对存在特定突变基因的肝内胆管癌患者，抑制其表达的靶向治疗可望取得令人满意的疗效。

2021年7月11日，北京大学人民医院肝胆外科朱继业教授团队和北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）、北京未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）、生命科学学院白凡教授团队和北京大学第一医院肿瘤转化中心薛瑞栋副研究员合作在Advanced Science杂志以长文形式在线发表了题为IDH mutation subgroup status associates with intratumor heterogeneity and the tumor microenvironment in intrahepatic cholangiocarcinoma 的研究成果。该研究首次从多组学层面全面描绘了肝内胆管癌的肿瘤异质性，揭示其不同组学层面异质性的紧密联系，首次证实其异质性在多个组学层面均显著高于肝细胞癌，该研究还首次揭示IDH突变亚型的高异质性和“冷肿瘤”微环境特征。该研究成果对优化肝内胆管癌的临床诊断、预后和治疗提供了重要的信息。

在此研究中，研究人员对肝内胆管癌进行多点取样研究，该研究通过全外显子测序、Bulk转录测序和单细胞转录组测序的方法，完成了14例肝内胆管癌患者的73个组织的全外显子测序、56个组织的转录组测序和4例患者的单细胞转录组测序。经过全外显子测序和转录组测序，研究人员分析了肝内胆管癌高频突变事件，绘制了基因突变和转录图谱，全面描绘了肝内胆管癌在基因组、转录组和微环境层面的异质性。通过与已发表的肝癌数据综合比较，研究人员发现，肝内胆管癌有着强烈的肿瘤异质性且显著高于肝细胞癌。

该研究系统阐明了肝内胆管癌在基因组、转录组和微环境层面的高异质性，首次表明 IDH 突变亚组具备较高的肿瘤异质性和较冷的肿瘤微环境特征，提示了在肝内胆管癌临床实践中评估IDH 突变亚组的重要性，为优化其诊断、预后和治疗提供了重要的新思路。