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王琴琴 三甲
王琴琴 医师
南平市第一医院 风湿免疫科

减停激素,RA患者应该控制在这个剂量!

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激素减停问题一直是临床探讨的热点问题~



由于糖皮质激素(GC,以下简称激素)突出的抗炎与免疫抑制作用及价廉易得的特点,其广泛用于类风湿关节炎(RA)的治疗。激素具有强效的抗炎特性,能快速有效地控制炎症,缓解患者的关节症状,还可抑制骨破坏进展,但同时会增加感染、糖尿病、骨质疏松等不良事件的发生风险,尤其是长期使用的患者风险更高。因此,激素在RA的治疗中是一把双刃剑,如何正确使用激素是风湿免疫科医师必须注意的问题。

01


激素对RA治疗作用的再认识

激素由于其强效的抗炎特性,在RA的治疗中仍发挥重要作用。许多临床研究已经证实,激素不仅能够快速、有效控制炎症,缓解患者的关节症状,还具有抑制骨破坏进展的作用。激素与传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)联用比单用DMARDs能更快控制RA患者的疾病活动度,减缓骨质破坏。因此,欧洲抗风湿病联盟(EULAR)在2010年首次发布RA管理推荐后,先后于2013年、2016年、2019年进行更新。2019年EULAR指南推荐开始RA治疗时,应考虑csDMARDs短期联用糖皮质激素。

02


我国临床应用激素仍不规范

一项回顾性调查显示[1]了我国21家医院风湿科门诊或住院治疗RA患者的激素使用情况:1095例患者中,38.1%(417例)的患者接受过激素治疗。在359例可追溯剂量的患者中,61%的患者小剂量使用激素;33.1%的患者中等剂量使用激素;5.9%的患者较大剂量使用激素。在353例可追溯疗程的患者中,69.7%的患者使用激素的时间大于6个月。

由于RA中激素的减停策略仍缺乏循证学证据,这也导致了临床实践中激素使用模式的千差万别。据调查,我国激素的使用率达30%~60%,多为10-15 mg/kg起始,且持续使用时间较长。一些临床医生还是对激素应用剂量、疗程缺乏正确的认识。

03


长期滥用激素带来的后果很严重

csDMARDs替代了激素对免疫细胞的抑制作用,需通过对免疫细胞的抑制,间接控制关节等组织炎症,临床显效一般需1-3个月,在其起效之前的炎症控制也是一个重要环节。激素联合csDMARDs治疗,主要为了等待csDMARDs作用最大化,激素起到一个“桥梁”作用,待csDMARDs效果显现后需逐渐减停激素。

2020年,Ann Intern Med报道了一项纳入216159例RA患者的大样本回顾性队列研究[2],结果显示,小剂量激素与重症感染风险密切相关,即使小于5 mg/d的激素量也明显增加感染风险。该结论与以往的大多数研究观点一致。长期滥用激素治疗会带来很多副反应,哪怕在剂量很低时也如此。

①代谢紊乱,表现为低血钾、高血糖、向心性肥胖、满月脸、水牛背、皮肤紫纹淤斑、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。儿童可因抑制生长激素的分泌而使生长发育受到影响;

②诱发或加重感染;

③诱发或加重胃十二指肠溃疡,严重时还可能引起消化道出血或穿孔;

④诱发高血压和动脉粥样硬化;

④心血管并发症;

骨质疏松

⑥精神异常如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变,严重时可诱发精神失常、癫痫发作;

⑦白内障和青光眼;

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库欣综合征临床表现
图源:医学美图

04


RA治疗中减停激素遵循的原则

经过漫长的等待,2021年美国风湿病学会(ACR)新版类风湿关节炎(RA)治疗指南终于在近日正式发表了,新版ACR RA指南给出了激素应用的建议。


在激素使用方面,指南认为不使用激素>短期(<3个月)>长期(≥3个月)使用。


表1 2021版美国风湿病学会(ACR)指南类风湿关节炎激素治疗建议
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备注:“强烈建议”和“有条件建议”都要求获得70%以上的专家组投票支持。“强烈建议”指专家组对于这条建议“给临床实践中的多数患者带来的预期获益大于风险”非常有信心。反之,“有条件建议”则是专家组对潜在获益大于风险的信心不那么充分。

2020年EULAR会议有个减停药的专题:reducing drugs,when and how-and why?(减药:什么时候减?如何减?为什么减?)。总体原则就是努力减量,直到停用或<5mg/天。

表2 2020年EULAR会议激素减停药的专题建议
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王琴琴
王琴琴 医师
南平市第一医院 风湿免疫科