利培酮联合奥氮平治疗精神分裂症的效果

利培酮联合奥氮平治疗精神分裂症的效果【摘要】目的：探讨利培酮联合奥氮平治疗精神分裂症患者的效果。方法 选取2016年6月至2018年1月，山西省大同市第六人民医院进行治疗的60例精神分裂症患者，按照随机数字表法将患者分为两组。对照组30例单独使用利培酮治疗；观察组30例在此基础上联合使用奥氮平治疗。结果：观察组患者的总有效率为（100%）与对照组为（86.67%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者阳性症状评分、阴性症状评分比较，差异未见统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的临床记忆量表评分明显高于对照组（P＜0.05），两组患者不良反应发生率比较差异未见统计学意义（P＞0.05）。结论：利培酮联合奥氮平能够有效改善精神分裂症患者临床症状及认知功能，且安全性良好，其应用效果明显由于利培酮单独治疗。关键词：精神分裂症；利培酮；奥氮平精神分裂症患者患病率较高，且病情反复发作，病程迁延，给患者带来极大的痛苦。同时，由于患者精神活动减退，可能造成不同程度的社会功能缺损[1]。利培酮是治疗精神分裂症的常用药物，对患者阴性、阳性症状具有一定改善效果，但对患者的认知功能改善效果不理想。奥氮平是疗效显著的抗精神分裂药物，不仅能够改善患者的阳性、阴性症状，对患者的认知功能也具有缓解作用。有研究显示[2]，两者联合应用能够明显提升整体疗效，并改善患者甲状腺激素水平及认知功能，且不会增加不良反应。为进一步探究联合用药方案的价值，本文主要对精神分裂症患者采取奥氮平联合利培酮治疗，并分析其效果。1.资料与方法1.1一般资料：选取2016年6月至2018年1月山西省大同市第六人民医院进行治疗的60例精神分裂症患者，所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（第3版）的诊断标准，年龄18~70岁，为首发患者，患者对本次研究使用药物（奥氮平、利培酮）无过敏史，家属或监护人已同意，本研究符合《赫尔辛基宣言》。排除标准：（1）妊娠、哺乳期患者；（2）合并高血压、糖尿病患者；（3）对本次研究使用药物（奥氮平、利培酮）过敏患者；（4）合并严重器质性疾病、肝肾功能不全、内分泌系统疾病、心脑血管疾病患者；（5）近期内（1个月）使用过抗精神药物治疗患者等。采取随机数字表法，将患者分为两组。观察组30例，男性12例，女性18例，年龄23~64岁，平均年龄（43.69±6.93）岁，病程3个月~7年，平均病程（4.02±1.18）年。对照组30例，男性13例，女性17例，年龄24~65岁，平均年龄（43.78±6.88）岁，病程4个月~6年，平均病程（3.97±1.20）年。两组患者一般资料比较差异未见统计学意义（P>0.05）。本研究符合《赫尔辛基宣言》。1.2治疗方法：对照组患者单独使用利培酮（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050776）治疗，每日1次，初始剂量为1mg，治疗1周后根据患者情况调整为每日2~4mg，治疗2周后将其调整为每日4~6mg。在此基础上，观察组患者联合奥氮平（常州华生制药有限公司，国药准字H20030512）治疗，初始剂量为每次10mg，每日1次。两组患者用药疗程均为2个月。1.3评价标准：（1）评价两组患者的治疗效果，基本治愈：PANSS评分下降＞75%；显著进步： PANSS评分下降50%~74%；进步：PANSS评分下降25%~49%；无效：PANSS评分下降＜25%，总有效率为基本治愈率、显著进步率、进步率合计。（2）使用PANSS量表评价患者阳性、阴性症状，同时使用临床记忆量表（CMS）评估患者的智力及记忆功能，总分为100分，分数与患者的认知功能呈正相关。（3）对比两组患者的不良反应，包括口干、头痛、 失眠等。1.4统计学方法：采取SPSS21.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布且方差齐的计量资料治疗有效率等计数资料（）采用t检验，计数资料（%）采用χ?检验。P<0.05为差异有统计学意义。2.结果2.1治疗效果：观察组患者的总有效率为100%与对照组为86.67%比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。 表1 对照组和观察组精神分裂症患者治疗效果比较[例（%）]2.2PANSS评分及CMS评分对比：两组患者阳性症状评分、阴性症状评分比较差异未见统计学意义（P＞0.05），观察组患者的CMS评分明显高于对照组（P＜0.05），见表2。表2 对照组和观察组精神分裂症患者治疗前后PANSS评分及CMS评分对比（分，）2.3不良反应对比：治疗期间，观察组出现口干1例，失眠 2例，头痛1例，发生率13.33%；对照组出现口干1例，头痛2例，失眠2例，发生率16.67%，两组比较差异未见统计学意义（X?=0.13，P＞0.05）。3.讨论精神分裂症发病机制复杂，涉及心理、生物、社会等多个领域，病变形式表现多样，且复发率极高。目前，单一抗精神病药物治疗精神分裂患者的比例高达67.99%，一般认为，单一药物足量足疗程治疗效果不理想后，可考虑联合用药方案[3]。有学者研究显示，32.01%的患者单一用药治疗效果不理想，需要联用抗精神病药物治疗。以往临床上常使用氯丙嗪等药物治疗，能够达到较好的治疗效果，但不良反应明显，对锥体外系统、神经系统影响较大，患者服药依从性较低，长期服药甚至可能造成迟发性运动障碍[4]。利培酮、奥氮平分别是目前临床上使用频度排名第一、二位的抗精神病药物，利培酮使用时间较早，性价比较高，医生对该药的使用更熟悉，因此，常被认为是精神分裂症治疗的首选。从作用机制上看， 利培酮能够作用于多巴胺 D2 受体、5-羟色胺（5-HT）受体，从而改善患者临床症状。研究发现，精神分裂症阴性症状主要与多巴胺功能下降、5 - HT2b 功能异常有关[5]。利培酮对患者情感障碍、行为障碍等阳性症状以及思维空洞、意志力减退等阴性症状均具有一定改善效果，但对患者认知功能障碍无显著的改善作用。认知功能是大脑收集、加工、处理信息并反映其客观心理的过程，精神分裂症症患者普遍存在不同程度的记忆力、执行力、注意力障碍，且研究认为，执行障碍会加剧记忆、注意力障碍。以往治疗药物不仅无法改善患者认知功能，甚至可能破坏患者的认知功能。奥氮平是一种具有极高亲和力的新型抗精神病药，能够作用于5-HT、多巴胺 D、α-肾上腺素、组胺 H 等多种受体系统，抑制中脑边缘系统多巴胺能神经元放电，保护纹路运动功能，从而达到改善患者认知功能障碍的目的。以往有研究发现，利培酮、奥氮平两者联合应用能够提高整体疗效，且能够改善患者认知功能[6]。在本次研究中，观察组患者的总有效率为100%，对照组为86.67%比较，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者阳性症状评分比较，差异未见统计学意义（P＞0.05），观察组患者的CMS评分高于对照组（P＜0.05），两组患者不良反应发生率差异未见统计学意义（P＞0.05），提示奥氮平联合利培酮治疗方案的应用效果明显优于利培酮单独治疗方案，与以往相关研究成果一致。利培酮给药后，能够被迅速吸收，代谢为活性物质9-羟利培酮，经肾脏排泄，不良反应较轻。而奥氮平同样吸收良好，经肝脏代谢，不需要经过血脑屏障，药物不良反应较少，因此，两者联合应用后不良反应率无明显增加[7]。但有学者认为，该联合用药方案可能引起血清甲状腺激素水平变化，而甲状腺激素水平失调可能与精神疾病发病有关，因此，在治疗过程中，应加强甲状腺激素水平监测，及时发现并控制相关危险因素，促进患者康复[8]。综上所述，奥氮平联合利培酮治疗方案能够有效改善患者精神分裂症临床症状及认知功能，且安全性良好，其应用效果明显由于利培酮单独治疗，具有推广价值。参考文献：[1]翟媛媛,敖磊,党伟,等.氯氮平联合阿立哌唑、利培酮治疗难治性精神分裂症的临床疗效对比及对患者糖脂代谢水平的影响[J].国际精神病学杂志,2018(06):1005-1007.[2]孙福刚,陈雪莲,周海文.利培酮联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者认知功能的影响[J].中国医院用药评价与分析,2018,18(11):1460-1461+1464.[3]马利,陈宽玉,肖文焕.奥氮平与利培酮治疗首次发病未服药精神分裂症患者起效时间及对疗效预测作用的比较[J].临床精神医学杂志,2018,28(05):305-308.[4]赵云东,孙连峰,李士龙,等.分析奥氮平联合丁螺环酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性[J].北方药学,2018,15(10):159+158.[5]彭国胜.利培酮和奥氮平在难治性精神分裂症患者治疗中的应用效果对比分析[J].当代医学,2018,24(13):106-107.[6]刘岱岳,郭文勇,李文俊,等.齐拉西酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症的疗效及对血糖、血脂水平的影响[J].临床医学,2018,38(07):100-102.[7]陈希.氟哌啶醇联合奥氮平治疗脑外伤伴躁狂性精神障碍的疗效及安全性研究[J].泰山医学院学报,2018,39(12):1379-1381.[8]丁利华. 阿立哌唑联合奥氮平治疗精神分裂症的效果及对患者认知功能的影响[J].中国实用医刊,2018,45( 18 ): 105-107.