阴茎癌淋巴结转移的治疗选择

阴茎癌伴或不伴淋巴结转移与患者预后密切相关。单侧的1-2个淋巴结转移且无结外转移（pN1）的3年疾病特异性生存率DSS可达89-90%，单侧超过3个或双侧淋巴结转移（pN2）的3年DSS下降至60%，盆腔淋巴结（pN3）或腹股沟淋巴结外转移的3年DSS只有32-33%。因此对于pT1b-pT4推荐前哨淋巴结活检（一般认为前哨淋巴结位于大隐静脉和股静脉连接处的上内侧）或根治性淋巴结清扫术，因其淋巴结转移的风险可达18%，如果早期淋巴结清扫存活率为84%，一旦淋巴结复发，存活率仅为35%。腹股沟淋巴结固定或破溃的患者预后较差，这部分患者可选择新辅助化疗，降低肿瘤分期。腹股沟淋巴结清扫后局部复发患者的生存率更差，平均中位生存期仅16.4个月，不仅手术并发症发生率显著升高，而且需要整复外科辅助进行创面修复，创面修复往往需要大面积带蒂血管皮瓣来填补腹股沟缺损区。

NCCN指南基于Pagliaro等的试验研究推荐新辅助化疗采用４周期TIP方案，30例患者中50%获得缓解，其中3例完全缓解CR。MD安德森中心54例回顾性研究显示，TIP客观缓解率ORR为65%，但有23.3%发生肿瘤进展。对于转移性阴茎癌，顺铂联合5FU的缓解率为32%，中位OS为8个月。多西他赛联合顺铂和5FU的ORR为38.5%，中位OS为9个月，与顺铂联合5FU方案未显示出明显的优势，且白细胞降低的不良反应明显升高。研究显示阴茎癌原发灶及转移灶均高表达EGFR，这与头颈部鳞癌有相似之处，因此头颈部鳞癌的治疗方式为阴茎癌治疗选择提供了一定的参考价值。一项对18例患者的回顾性研究发现，接受西妥昔单抗治疗的缓解率为20%，接受西妥昔单抗联合化疗的缓解率为33%。另一项研究28例未经化疗的晚期阴茎癌患者，不论EGFR表达情况，使用达克替尼的ORR为32.1%，中位PFS为4.1个月，OS为13.7个月。患者耐受性良好，主要毒性反应表现为皮疹，发生率约为10%。32-62%的阴茎鳞癌表达PDL1，说明免疫检查点抑制剂ICB可能对阴茎癌有一定的治疗效果，但还缺乏大宗临床试验证实。一项小型II期临床试验显示尹匹木单抗和纳武单抗的疗效不佳，但临床上有些个案报道显示应用尹匹木单抗和西米普利单抗后疗效达到CR。对于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法以及HPV疫苗，目前还没有确切的临床试验结果。

放疗对于晚期阴茎癌也有一定的效果，研究显示pN3患者接受放疗比不接受放疗的肿瘤特异性生存率高（47%比31%）。

总体来说，晚期阴茎癌的治疗模式呈现多样化，多模式、多学科诊治对患者预后有较大的帮助。