晚期腺样囊性癌的治疗进展-2022

唾液腺癌 (SGC)

• l唾液腺癌 (SGC) 是一种罕见的（0.6-1.4/10万）和异质性头颈部肿瘤。
• l根据 2017 年 WHO 头颈癌分类，SGC 包括 20 多种组织学肿瘤亚型。
• lSGC 可发生在主要和次要唾液腺中。最常见的组织病理学类型包括腺样囊性癌 (ACC)、粘液表皮样癌(MEC)、腺泡细胞癌 (AcCC)、导管癌 (SD) 和腺癌 NOS。

腺样囊性癌(ACC)

• 腺样囊性癌是比较少见的癌症类型，占头颈部肿瘤的1%和唾液腺肿瘤的10%。五年和十年患者的生存率分别为约 60% 和 50%。由于复发和转移发生率高， 20 年生存率仅为20% 。
• 肺是最常见的转移部位，而神经周围浸润是腺样囊性癌局部进展的特征。传统的化疗药物在治疗晚期、复发性或转移性 ACC 方面效果不佳。
• 腺样囊性癌的特点是常见的 MYB-NFIB基因融合 ，或者不太常见的 MYBL-NFIB 基因融合或将超级增强子与 MYB 基因座并列并产生正反馈回路的染色体重排。
• 与 ACC 相关的研究最充分的途径是 MYB-NFIB 易位，许多人认为它代表了 ACC 肿瘤发生中的标志性分子事件。这种易位导致 MYB 基因的失调和随后的下游基因的组成性激活，导致涉及细胞凋亡、细胞粘附和细胞周期调节的关键细胞通路失调 。在 MYB-NFIB 融合阴性的 ACC 样本中发现了 MYB 过表达，这表明其他遗传机制也可能导致这种疾病 。使用针对人 MYB 的 N 末端结构域的单克隆抗体对融合阳性和融合阴性的人 ACC 组织样品进行体外免疫组织化学分析，结果表明 MYB 在融合阳性肿瘤 (85%) 和融合中的强核染色-阴性肿瘤 (61%)均有表达。
• I级包括具有管状和筛状区域但没有实性成分的肿瘤，II级包括纯或混合有少于30%实性区域的筛状肿瘤，III级包括以实性为主的肿瘤。

晚期ACC化疗及免疫治疗总结

晚期ACC靶向治疗总结

ACC相关治疗靶点

晚期ACC靶向治疗的前期研究

晚期ACC治疗正在进行的临床研究

总结：

• 针对 cKIT 受体的疗法既往是 ACC 靶向治疗的最早治疗靶点。虽然cKIT 在 ACC 肿瘤中有很高表达，但评估 cKIT 酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）的多项独立研究在很大程度上令人失望 。
• 靶向 EGFR 通路的治疗药物（吉非替尼、西妥昔单抗和拉帕替尼）是研究最多的药物之一，但同样显示出对ACC的疗效甚微。
• 仑伐替尼（一种作用于 VEGFR、PDGFR、FGFR、KIT 和 RET 通路的激酶抑制剂）最近的两项研究在减轻复发性/转移性 ACC 患者的肿瘤负荷方面显示出令人兴奋的效果。（国产类似仑伐替尼的多靶点药物安罗替尼可能也具有类似潜力）
• 迄今为止，几乎所有的治疗试验结果都乏善可陈。然而，对靶向免疫疗法的重要研究和对 ACC 发病机制的理解正在迅速发展。
• 下一代测序技术正在帮助识别支持ACC 发病机制的分子异常，这是开发特定靶向治疗的第一步。最近对 ACC 肿瘤的全外显子组和基因组测序推动了我们对这种疾病的理解。越来越多的 ACC 肿瘤正在被测序，数据表明几种途径（即 MYB 转录激活因子家族、EGFR/KRAS 途径、染色质重塑、酪氨酸激酶信号传导和 DNA 损伤/检查点信号传导）中的基因组改变是潜在的可能适用于靶向治疗的作用领域。
• 对 ACC 中疾病特异性染色体和遗传指纹的理解的最新进展为治疗干预和预后提供了令人兴奋的潜力。正在进行的对可能导致致癌作用的 ACC 分子异常的研究对于识别和开发新的靶向治疗至关重要。
• ACC 绝大部分为唾液组织内肿瘤。然而，ACC 肿瘤也可能起源于气管、肺和乳房等。因此，对唾液 ACC 的分子发病机制和相关可能的靶向治疗的了解的进展可能会为了解身体其他部位的 ACC 提供参考。

安罗替尼治疗蝶窦腺样囊性癌并肺转移一例

安罗替尼治疗蝶窦腺样囊性癌并肺转移一例

参考文献：

?Mueller SK, Haderlein M, Lettmaier S, et al. Targeted Therapy, Chemotherapy, Immunotherapy and Novel Treatment Options for Different Subtypes of Salivary Gland Cancer. J Clin Med. 2022;11(3):720. Published 2022 Jan 29. doi:10.3390/jcm11030720

?Miller, Lauren E. et al. A Contemporary Review of Molecular Therapeutic Targets for Adenoid Cystic Carcinoma.Cancers vol. 14,4 992. 16 Feb. 2022, doi:10.3390/cancers14040992

?徐志健;周宓.安罗替尼治疗蝶窦腺样囊性癌并肺转移一例．中华肿瘤杂志．2020．042(12)：1054-1055