2019美国儿科学会1型神经纤维瘤病儿童的健康管理指南之四

Miller DT，Freedenberg D，Schorry E等。 儿童神经纤维瘤病1型的健康监督。 2019; 143（5）：e20190660

五． 与NF1相关的恶性肿瘤

儿童中与NF1相关的最常见的肿瘤的是恶性外周神经鞘瘤（MPNST）、神经胶质瘤、嗜铬细胞瘤和白血病。恶性肿瘤是NF1最令人担忧的并发症。恶性肿瘤（主要是MPNSTs）和心血管并发症是NF1预期寿命降低的主要原因，但这主要在成人中出现。 NF1患者的预期寿命比普通人群减少8至15年。^[36,37]

MPNST通常是由丛状或结节性神经纤维瘤恶性转化而来。 对于NF1的个体，一生中患MPNST的风险为8％至13％。MPNST通常会在青春期或青春期后发生。^[38] 治疗包括手术切除、放疗和化疗。但5年生存率仍不到20％。有以下症状的患者应警惕发生恶性转化的可能：丛状神经纤维瘤伴疼痛（尤其是持续性疼痛或使患者从睡眠中醒来的疼痛）；丛状神经纤维瘤快速生长或质地变化（例如从柔软易弯曲到致密和坚硬）。有症状的患者应该对患处进行MRI检查，并考虑PET-CT扫描。目前正在探索针对MPNSTs的靶向药物疗法，但仅用作手术的辅助疗法，效果不如广泛的手术切除。

其他小儿恶性肿瘤在NF1中的发生率较低，包括低级别至高级别星形细胞瘤、横纹肌肉瘤、嗜铬细胞瘤和幼年粒单核细胞白血病。^[41] 高级别星形细胞瘤往往发生在老年人中，后颅窝的低级别星形细胞瘤或神经胶质瘤可能是有症状的。 嗜铬细胞瘤可导致儿茶酚胺浓度升高和随之而来的高血压，但在NF1患儿中很少见。 如果心率或血压剧增，建议筛检嗜铬细胞瘤。与一般人群相比，患有NF1的年轻人乳腺癌的发病率更高。^[43,44]

NF1相关恶性肿瘤的摘要和建议

1. MPNST最常见于丛状神经纤维瘤内。

2. PET-CT扫描可能对检测丛状神经纤维瘤的恶变有帮助。

3. 高血压可能表明存在嗜铬细胞瘤，但大多数患者偶然发现高血压。

4. NF1的年轻成人患乳腺癌的风险增加。

5. NF1可能会发生其他类型的恶性肿瘤。

六． 神经系统表现

患有NF1的人更容易出现头痛，尤其是常见的偏头痛。^[45] 根据症状的严重程度，可能需要进行脑部MRI检查，但如果头痛易于控制且神经系统检查正常，则不需要MRI检查。 存在颅内压升高的症状、中枢神经系统功能缺损或癫痫发作等提示颅内肿块症状时须作头颅MRI检查。

与普通人群相比，患有NF1的个体更容易发生癫痫。癫痫发作风险可能部分归因于NF1个体的结构或血管变化。^[46] 癫痫发作可以在任何年龄发生，通常是局灶性的，并且需要关注局灶性中枢神经系统病变。 建议在出现新的癫痫发作时进行脑部MRI神经影像学检查。

七． 影像诊断注意事项

影像诊断通常用于NF1患者的监测，例如肿瘤监测。根据临床表现来确定是否、何时以及在何处检查是标准做法。MRI是对丛状神经纤维瘤和脑病变（例如OPG和低级别神经胶质瘤）影像诊断的最常见方式。 除MRI外，PET-CT可用于评估神经纤维瘤可能发生的恶性转化。在没有进展迹象的情况下评估丛状神经纤维瘤的影像学价值值得商榷，因为治疗决策通常基于临床而不是影像学。因此，检查最好由经验丰富的医生来决定。

八． 神经发育

患有NF1的婴幼儿可能有轻度运动发育延迟，例如肌肉张力减退，通常会在儿童时期逐渐改善。NF1人群的言语和语言问题（尤其是口语运动障碍，包括通过适当治疗可以改善的言语功能障碍，）、腭咽闭合不全、口齿不清和言语不流畅等的发生率增加。 ^[47,48] NF1病人的听力通常不佳。

大约50％的NF1患者存在某种学习问题。^[49,50]少数患者的智力残疾发生率略高于普通人群。至少在50％的NF1患者中存在典型的学习困难包括执行功能问题和非语言学习障碍，例如处理速度降低、注意缺陷/多动障碍，治疗方法类似于普通人群。^[49] NF1患者是否会发生学习障碍是不可预测的，因此，应仔细观察每位NF1患儿的学习情况。

一些研究表明NF1增加了对自闭症谱系障碍的易感性。^[51–53] 许多患有NF1的人，特别是青少年，表现出社交语用上的困难，即使没有正式诊断为自闭症谱系障碍，也可能对社交适应产生不利影响。 与同龄人相比，患有NF1的人通常具有延迟社交成熟的个性特征。 由于这个原因，也许还有其他原因，他们经常会感到焦虑。经常需要帮助并学习应对社交焦虑的技巧。

关于儿童发展问题的总结和建议

1. 学习障碍在NF1患者中很常见，在NF1微缺失或基因完全缺失的患者中通常更为严重。

2. 言语表达困难是常见的，许多NF1患者需要言语治疗。

3. 执行功能和注意力通常会受到影响，因此需要进行神经心理学测试来确定每个人面临的特定挑战。

4. 社交困难很普遍，但自闭症的发病率尚不清楚；因社交焦虑或应对困难可转介心理治疗。

参考文献

略