肝豆状核变性中西结合诊治新进展2022-Dr Hou

肝豆状核变性中西结合诊治最新进展2022 ---Dr hou

肝豆状核变性，是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。在我国，该病的发病率为1/10000-1/30000，人群中致病基因的携带率1/90。肝豆状核变性患者存在ATP7B基因突变图谱及突变热区；

中西结合诊治进展

1.首先低铜饮食的基础上；避免坚果、巧克力、豆类、玉米、香菇、海鲜贝壳、螺类；可以高蛋白饮食促铜排泄；

2.阻铜吸收；1）硫酸锌、2）四巯钼酸胺（不宜长期应用维持）

3.驱铜排泄药物，如青霉胺首选（每日1-1.5g，用药注意BRT、、肾功、、皮疹监测）、DMPS或DMSA（二巯丁二酸-低毒高效）、等，在治疗肝豆状核变性中较其他的络合物应用比较广泛。锌剂已成为肝豆状核变性的主要的辅助的治疗药物之一；

二巯丁二酸为口服有效的重金属解毒药。故应视情况多疗程用药。本品也可与汞、砷等形成螯合物。

禁忌症：严重肝功能障碍和妊娠妇女禁用。成人和儿童的常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、食欲丧失、稀便等胃肠道反应。偶见皮疹（约4%成人），血清氨基转移酶一过性升高（6%～10%）。偶见中性粒细胞减少。

用法用量

口服1次0.5g，一日3次，连用3日为1个疗程，停药4天再用；或每次0.5g，每日2次，隔日服药，共10日，停药5日再用。一般2～3个疗程即可。

儿童每次口服10mg/kg或350mg/m2，每8小时1次，连用5日，然后改为每12小时1次，连用2周，共19日为一疗程。注意事项

（-）．肝病慎用，治疗时每周监测血氨基转移酶。

（-）．每周监测全部血细胞计数，发现有中性粒细胞减少时停药。

（-）．对一些缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和镰状细胞性贫血儿童用本品治疗无效。

3.单纯的中药治疗肝豆状核变性证据不足；复合制剂（大黄-黄连-姜黄-鱼腥草-泽泻-莪术为主）用于初期和维持治疗；

4.基因治疗目前尚没有应用于临床。中 国 肝 豆 状 核 变 性 诊 治 指 南 2 0 2 1 ；

5.最新药物：2022年05月02日(法国巴黎), Orphalan SA宣布美国FDA批准一种新的曲恩汀盐 Cuvrior?（trientine tetrahydrochloride）四盐酸盐曲恩汀，治疗脱铜且对青霉胺耐受的稳定威尔逊病（Wilson’s disease）成年患者。

青霉胺目前在美国被批准作为威尔逊氏病的一线治疗药物，约有三分之一的患者出现不耐受。Orphalan 最近完成了一项全球 III 期试验 CHELATE，该试验通过证明 Cuvrior ?不劣于由非铜蓝蛋白铜 (NCC) 测量的青霉胺，达到了其主要疗效终点。在与FDA协商后，使用基于总血清铜蛋白形态的测定来测量这一主要疗效终点。