儿童过敏性疾病的免疫治疗

儿童过敏性疾病的免疫治疗

近年来过敏性疾病已经成为临床最常见的疾病之一，影响了全球约25%的人群。儿童过敏性疾病可以影响全身各个系统，病种包括特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、食物过敏等，发病率也逐年上升。不仅影响患儿生活质量、身心健康，也给家庭、社会带来沉重负担，以哮喘为例，我国儿童哮喘的患病率不断攀升，1990年我国城市14岁以下儿童哮喘累积患病率为1.09%，2010年为3.02%。

过敏性疾病目前主要的治疗方法为避免接触过敏原、药物治疗（糖皮质激素、抗组胺药物等），但不少患儿对这些常规治疗反应差，病情控制不佳，或者停药即反复，存在一定局限性。因此，近年来，免疫治疗在临床不断应用，并获得非常好的效果，下面跟大家介绍一下目前临床应用的过敏性疾病的免疫治疗方法。

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变应原特异性免疫治疗

用逐渐增加剂量的变应原提取物，对过敏性疾病患者反复接触，诱导患者对此类变应原产生特异性免疫耐受，从而控制或减轻过敏症状。其作用机制和免疫调节应答有关，调节患者Th1/Th2细胞之间的平衡，诱导机体产生特异性IgG类循环抗体，与IgE竞争变应原，阻断变应原和肥大细胞等效应细胞表面相应的IgE结合，从而阻断I型变态反应的发生。从1911年，英国首次报道应用梯牧草花粉浸液治疗季节性过敏性鼻炎，至今已有100多年的历史。目前在全世界范围内，变应原特异性免疫治疗已广泛用于尘螨、花粉、霉菌、动物毛屑、蜂毒等变应原诱发的IgE介导的过敏性疾病。其安全性、有效性被大量循证医学证据所肯定，世界卫生组织、世界过敏组织及欧美变态反应协会先后发表重要指南文件，确定了变应原特异性免疫治疗的作用和地位。目前成为国际公认的唯一“对因治疗”过敏的方法，世界卫生组织称其为“唯一”可阻断或逆转过敏性疾病自然进程的疗法。在我国，可供临床使用的标准化脱敏制剂是尘螨制剂，推荐单一尘螨过敏，或合并其他变应原数量少（1~2种）的过敏性疾病患者，方法包括皮下注射脱敏和舌下含服脱敏，疗程3年。不良反应为荨麻疹、鼻炎、哮喘等的急性发作，注射部位局部反应等，多为轻、中度。

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抗IgE治疗

IgE介导的过敏反应是最常见的过敏反应类型，是引起上述过敏性疾病的主要发病机制。作为抗IgE的精准靶向治疗，奥马珠单抗是人源化单克隆抗体，可以选择性地与IgE特定区域特异性结合，降低血清游离IgE水平，同时抑制肥大细胞等效应细胞表面高亲和力IgE受体和IgE结合，从而阻断诱发过敏性疾病的炎症级联反应，改善过敏症状。奥马珠单抗还可以下调高亲和力IgE受体表达，减少嗜酸性粒细胞等炎症细胞在局部的募集，延缓气道重塑和肺功能恶化等。目前，在中国奥马珠单抗已获批用于6岁及以上经正规治疗仍不能有效控制的中-重度持续性过敏性哮喘，可以有效减少哮喘急性发作，减少吸入激素和急救药物的使用，减少或停用口服激素，对其他IgE介导的过敏性疾病，如慢性荨麻疹、特应性皮炎、过敏性鼻炎、食物过敏等的疗效也被证实，适应症不断增多，有效性和安全性已得到验证。和变应原特异性免疫治疗相比，奥马珠单抗短期内病情控制率高，即使存在多种过敏原过敏也能获得良好疗效。其不良反应大多数为轻、中度，例如引起头痛、关节痛、鼻窦炎等症状。

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针对IL-4的生物制剂

2020年国内获批的度普利尤单抗，是一种全人源IL-4Rａ亚基单克隆抗体，可通过靶向双重阻断IL-4和IL-13，抑制Th2介导的炎症反应。国外多项临床试验证实了度普利尤单抗对中重度特应性皮炎的有效性和安全性，可快速且持续改善皮损严重程度，用药第2天即可显著改善成人特应性皮炎的瘙痒数字评分（NRS），第16周时湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分下降明显，大幅度改善患者生活质量，皮肤病生活质量指数（DLQI）下降明显。对同时患有食物过敏、嗜酸性食管炎、过敏性鼻炎、哮喘等过敏共病的患者，也有相应疗效。总体安全性和安慰剂组相当，不良反应主要为结膜炎、面颈部红斑、注射部位反应等。

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其他免疫治疗

针对IL-13的生物制剂、JAK抑制剂以及其他针对过敏反应中相关细胞及细胞因子的靶向生物制剂正在临床试验、研发中。

由于过敏性疾病的复发性和异质性，需要家长、医生的共同关注和综合治疗，疾病全程管理和患者教育在诊疗过程中起到重要作用。希望有更多的医生、家长了解过敏性疾病诊治的新发展、新理念，让更多过敏的孩子可以避免/减少诱发加重因素，缓解消除临床症状，延缓预防复发，减少减轻合并症，提高生活质量