肉瘤的免疫治疗

早在一百多年前，骨外科医生威廉·科利就偶然发现感染丹毒的肉瘤患者肿瘤消失，他推测人体在感染一些细菌之后，会引发一种免疫反应，使得病人的身体主动的攻击癌症细胞。之后他采用链球菌疫苗治疗12例肉瘤患者，诱发感染的8人当中6人得到缓解。1980年代开始CTLA4/PD1相继发现，开启现代免疫学篇章，威廉·科利教授也被追认为“癌症免疫治疗先驱”，1975年设立了肿瘤免疫学界顶级大奖——威廉·科利奖。

尽管免疫治疗开始于肉瘤，但肉瘤的免疫治疗发展落后于其他实体肿瘤。肉瘤免疫治疗的策略包括：免疫检查点抑制剂：恢复免疫能力细胞(如细胞毒性T细胞)，过继T细胞，CAR-T细胞，使用万能供体NK细胞可以增强NK细胞的治疗作用，治疗性癌症疫苗，溶瘤病毒T-VEC和Pexa-VEC，靶向肿瘤抗原的抗体(如GD2单抗)，防止从抗癌的M1巨噬细胞转变为促癌的M2巨噬细胞等。目前应用最多的还是免疫检查点抑制剂，包括PD-1/PD-L1单抗。

肉瘤PD-1/PD-L1抑制剂单药疗效尚有限，临床研究方面样本量小，总体有效率低，少数亚型有效率高。目前国内外指南推荐的亚型包括粘液纤维肉瘤、皮肤血管肉瘤、多形性未分化肉瘤、未分化肉瘤、去分化脂肪肉瘤和腺泡状软组织肉瘤等。

免疫联合治疗包括免疫联合抗血管形成药物（安罗替尼等），免疫联合化疗等。一些小样本临床研究已经观察到联合治疗有可能提高肉瘤免疫治疗的疗效。还有一些新的免疫治疗方法，如TCRT细胞免疫治疗在滑膜肉瘤、圆细胞脂肪肉瘤中展现出了前景。另外，对于免疫治疗可能获益人群的选择也是提高疗效的重要内容，一些研究显示肉瘤的三级淋巴结构可能和疗效相关，但还需要进一步研究证实。

总体而言，目前国内并没有一款免疫治疗药物纳入肉瘤治疗的适应症。对于标准治疗失败，或者常规治疗疗效不好的肉瘤患者，尝试免疫治疗需要在医生的谨慎评估下进行，并且取得患者和家属的知情同意，对于免疫治疗的相关风险也应该有所了解。