阿司匹林应该选用100毫克还是300毫克？

在美国，动脉粥样硬化性心血管疾病仍然是患病和死亡的主要原因，建议已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病患者服用阿司匹林，以降低不良健康结局的风险，这对患者和临床医生都非常重要。然而，对于动脉粥样硬化性心血管疾病患者，在观察性研究和RCT试验的事后分析中，阿司匹林的最佳剂量问题存在争议，一些研究表明不同剂量的阿司匹林具有不同的风险和益处。此外，也存在副作用的问题，比如大出血或因小出血或消化不良而停药的差异。

尽管欧洲心脏病学会的临床指南为稳定期患者提供了低剂量阿司匹林的明确推荐，美国心脏病学会-美国心脏协会（ACC-AHA）临床指南没有对已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病患者的阿司匹林剂量提供明确的建议。2014年，国家心血管数据登记的结果显示，超过60%的心肌梗死后出院的患者每天服用325毫克阿司匹林治疗，在使用大剂量阿司匹林的比例方面各参与中心存在25倍的差异；这些发现表明临床医生应该推荐哪种剂量的阿司匹林仍存在不确定性。考虑到动脉粥样硬化性心血管疾病是一种常见病，证据也支持应该采用阿司匹林的优选剂量，这将对动脉粥样硬化性心血管疾病患者的重要结局产生重大公共卫生影响，如死亡、心肌梗死、卒中和大出血。

2021年5月来自英国的W.S. Jones等在 NEJM 上公布了ADAPTABLE试验结果，以比较每天325mg 或81mg阿司匹林的有效性和安全性。

ADAPTABLE由40家中心参与，开放标签、重实效、随机、对照的试验。纳入了诊断为动脉粥样硬化性心血管病（既往心梗、既往冠脉血管成形术[比如 PCI 或冠脉搭桥]、既往冠脉造影显示＞=1个冠脉血管狭窄＞=75%）（译者注：可惜未纳入脑血管病患者）的患者，随机给予81mg 或325mg/d 阿司匹林。主要有效性复合终点为全因死亡、心梗住院或卒中住院。主要安全性终点为因大出血入院。

共有15076名患者接受了中位数为26.2个月的随访（四分位间距[IQR]，19.0至34.9）。随机分组前，13537名患者（96.0%的患者能够提供使用阿司匹林的有效信息）已经服用阿司匹林，85.3%的患者以前每天服用81mg阿司匹林。

81mg组和325mg 主要终点发生率分别为7.28%（估计百分比）（590例）和7.51%（569例）（HR 1.02；95% CI，0.91 to 1.14）。81mg组和325mg 组因大出血主要率分别为0.63%和0.6%（估计百分比）（HR 1.18；95% CI，0.79 to 1.77）。服用325mg的患者更容易发生剂量转换（41.6% vs 7.1%），服用指定剂量的患者的中位暴露天数更少（434天[IQR，139-737]对650天[IQR，415-922]）。

最终作者认为，在这项涉及心血管疾病患者的实用试验中，每天服用81mg和325mg阿司匹林的心血管事件或大出血方面没有显著差异，在试验中很多患者更改为81mg阿司匹林。

文献出处：

N Engl J Med. 2021 May 27;384(21):1981-1990. doi: 10.1056/NEJMoa2102137. Epub 2021 May 15.

Comparative Effectiveness of Aspirin Dosing in Cardiovascular Disease