​家族性腺瘤性息肉病（FAP）

一、概述

家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis，FAP)是一组以结直肠多发腺瘤为特征的常染色体显性遗传的综合征，该病的特征是结肠和直肠内生腺瘤可达100 - 1000个，也有结肠外表现。过去，此病常常被称为结肠息肉病(Multiple polyposis of the colon)、遗传性结肠息肉病(hereditary polyposis coli)、家族性多发性息肉病(familial multiple polyposis)、结肠家族性息肉病(famlal polyposis of the colon，FPC) 、结肠腺瘤性息肉病( adenomatous polyposis coli，APC )， 现今观点认为此病有遗传性家族史、腺瘤并不局限在结肠、此病常表现为一组疾病群，故多称为FAP。家族性腺瘤性息肉病如不予治疗，不可避免地出现癌变，且可表现为同时多原发性肠癌，属于遗传性大肠癌的一种。

二、发病机理

FAP由结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli APC）基因突变造成，该基因位于5q21-22，属抑癌基因，突变方式繁多。最常见的APC基因突变为基因序列的变化而导致终止密码提前出现，产生无功能的截缩蛋白。超过80％的FAP患者可检测到突变的APC基因，但约20％的患者应用现有的基因检测技术未能发现APC基因的突变。

三、临床表现

FAP主要表现为肠道息肉生长后才出现胃肠道症状。主要的临床特征是大肠黏膜上广泛分布大量小型腺瘤，息肉的数量随着年龄增大而增多，严重者从口腔一直到直肠肛管均可发生息肉，息肉数量可达数千个。该病患者婴儿时期多无息肉，仅少数患者在幼儿时期就开始生长息肉，大多数患者息肉青少年时才出现，一般在15-25岁左右才出现症状。 发病初期无明显症状，随着息肉的增多、增大，患者可出现腹部不适、腹痛、大便带血或带黏液、大便次数增多等表现。常见的症状是腹部隐痛、腹泻、粘液血便或少量血便、偶有大量便血，便血多为间歇性，肛门部下坠感，常误诊为内痔或慢性结肠炎。息肉逐渐增大，增多，上述症状加重。个别患者由于息肉较大，出现肠套叠时，患者出现腹痛，腹胀，恶心、呕吐等肠梗阻症状，有的肠套叠可自行复位，症状可以缓解，但套叠可反复出现。患者由于长期腹泻，粘液血便，故可出现贫血、乏力、低蛋白血症等。

四、病理特征

FAP的病理特征是胃结肠多发腺瘤，平均发生年龄约为16岁。主要是大肠内广泛出现数十到数百个大小不一的息肉，严重者从口腔一直到直肠肛管均可发生息肉，息肉数量可达数千个。息肉常密集排列，有时成串、成簇。组织学类型包括管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤或绒毛状腺瘤，以管状腺瘤最多见，呈绒毛状腺瘤结构的十分少见。息肉越大并且越呈绒毛状，发生局灶性癌的可能性越大。其发生大肠癌年龄约为40岁，终身罹患肠癌的风险非常高。

五、分类

典型 FAP 和轻型 FAP 两种类型。典型 FAP 的特点是出现数目众多的息肉样腺瘤，通常达数千个，遍布于整个结肠。轻型 FAP 的特点是出现较少的结肠息肉，通常少于一百个，息肉常为扁平状，往往分布在右半结肠。95％ 的家族成员在平均 35 岁时出现结肠腺瘤，多数成员 40 岁左右发生癌变。80％ 的患者同时出现小肠腺瘤， 5-10％ 发生小肠腺癌， 50％ 有胃息肉。还有部分病人合并 . 胃肠外疾病，如：甲状腺肿瘤、腹部硬纤维瘤、骨瘤、表皮样囊肿和肝胚细胞瘤、还有的合并天性视网膜色素上皮增生、软组织肿瘤、骨瘤和牙齿发育不良及中枢神经系统肿瘤。

六、主要检查

内镜检查是FAP的主要检查手段，包括胃肠镜。内镜下FAP患者可见多发腺瘤样息肉，难以见到正常粘膜，息肉仅累及大肠。息肉的分布以直肠最多，其次是乙状结肠和降结肠、横结肠等。

内镜检查不但可以明确息肉的大小，分布及形态，而且还可以活检明确息肉的性质，内镜下见大肠息肉多如黄豆大小，即≤12.5px。半球型或广基底，息肉密集分布的肠段难以看到正常粘膜，在小息肉之间常可看到散在的＞25px 的短蒂或宽基底蒂息肉存在，呈分叶状或绒毛状，常有充血、水肿、糜烂、出血。小息肉多无充血、水肿。

有以下一些症状或状况的人需要进行肠镜检查：

a 不明原因便血、特别是暗红色血便或有血块的患者；

b 不典型的腹部疼痛；

c 不明原因的腹泻、脓血便；

d 不明原因的便秘；

e 有肿瘤家族史且超过35岁的人；

f 符合家族性息肉病（FAP）家族中的患者，需要在10岁后进行定期肠镜随访；

g 符合遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）家族中超过18岁以上的人；

h 无任何症状超过45岁以上的人，需要进行第一次肠镜检查，如果无异常发现需要进行3-5年一次的肠镜检查；发现结肠息肉按照结肠息肉的随访方法进行随访。

初次内镜检查发现腺瘤，一律电切活检，证实为腺瘤者，3年后应随访进行结肠镜检查。如第一次随访检查显示正常或发现单个小型管型腺瘤，则下次随访检查可延至5年之后；相反，如息肉体积大，数目多，则检查的间隔时间应缩短。内镜是预防FAP息肉进展演变，预防和治疗息肉恶变的最简单的方法。

七、其他检查

1、肛门指诊

可触及多个葡萄串样大小息肉。

2、上消化道钡餐检查

以发现上消化道的息肉而进行处理

3、粪便隐血试验

大便隐血、粘液血便是早期大肠癌特征之一， 但是此方法假阳性率较高，且并非所有的大肠癌均有出血。

4、眼底镜检查

有80-95％以上的FAP患者可见先天性视网膜色素上皮肥大（congenital hypertrophy of retinal pigment epithelium ，CHRPE），双侧眼底均可见，即在视网膜上可见一种椭圆形扁平的有边界的色素变化的病灶，周边多为透亮光环，一般均在4只以上，它是FAP的特异表现。作为一种标志，怀疑者可以通过眼睛的检查（眼底镜检查），发现患有该病的线索。由于这种病有家族积聚性，因而如果家族中有一个人确诊，其他成员便应进行相关检查（包括眼底检查）。该方法是具有高度灵敏度和特异性的FAP辅助诊断，是家系成员筛选安全、有效的手段。