妇科肿瘤免疫治疗相关的常见皮肤毒性

随着医学科学的发展，妇科肿瘤治疗已从传统的手术+化疗/放疗，走向靶向治疗、免疫治疗新时期，特别是宫颈癌和子宫内膜癌，免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用前景良好。随着免疫抑制剂在临床中应用经验的积累，如何正确认识和处理免疫相关不良反应（irAEs），需要得到大家的重视。

目前国内外上市的ICIs主要有靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4信号通路两类，与化疗相比，免疫检查点抑制剂相关不良反应主要表现为正常组织器官损伤，包括皮肤、内分泌系统、消化道、肺、肝、心脏、神经和眼睛等，其有可能发生于人体任何一个部位或脏器。

皮肤免疫相关不良事件亚型包括：

1、红斑、皮疹：有斑丘疹、脓疱疹

2、瘙痒症

3、苔藓样病变

4、免疫性大疱病变：大疱性皮炎是一种严重或广泛的免疫性疾病，典型特征为皮肤炎症和出现充满液体的大疱，皮肤因抓挠而变化（如水肿、丘疹、脱皮、苔藓样变、渗出/结痂）。

5、反应性毛细血管增生症：有红痣型、珍珠型、桑葚型、斑片型、瘤样型

6、多形红斑或Stevens-Johnson综合征

皮肤毒性不良事件的发生率，其中PD-1抑制剂34-40%，CTLA-4抑制剂43-45%。常发生在治疗的早期，治疗后几天或者几周都有可能出现。多数可以通过适当的干预，不会影响免疫抑制剂继续使用。比如：可以根据皮肤斑丘疹分级（轻、中、重度）不同，可给予以下不同的处理。

轻（G1）

不到10%的体表面积，出现斑疹/丘疹，伴或不伴有症状（如瘙痒、灼烧、紧绷）

•继续免疫治疗；

•外用润肤剂；

•口服抗组胺药；

•患处使用中效类固醇

中（G2）

10%~30%的体表面积出现斑疹/丘疹，伴或不伴有症状（如瘙痒、灼烧、紧绷）；日常生活活动使用工具受限

•继续免疫治疗；

•外用润肤剂；

•口服抗组胺药；

•患处使用中效至强效类固醇；

•局部用药无效，可予泼尼松0.5mg/kg/天（治疗至≤1级后，可在4~6周内逐渐减量）

重（G3）

30%以上的体表面积出现斑疹/丘疹，伴或不伴有症状；日常生活活动中自我照顾受限

•暂停免疫治疗；

•患处使用强效类固醇；

•泼尼松0.5~1mg/kg/天（最大可加至2mg/kg/•天，至≤1级后开始减量）；

•皮肤科急会诊，考虑活检；

•考虑住院治疗