南开大学刘定斌教授/天津市人民医院许晨主任发现可作为结直肠癌非侵入性诊断和预后的新型生物标志物

导读：结直肠癌 (CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一，通常在临床晚期才被发现。由于缺乏可靠的生物标志物，目前可用的结直肠癌诊断工具要么是侵入性的，要么对早期病变不敏感。

在这项研究中，南开大学化学学院刘定斌教授和天津市（南开大学）人民医院肛肠外科许晨主任共同通讯作者发现结直肠癌患者粪便中的细胞外囊泡 (EVs) 可以作为结直肠癌的非侵入性诊断和预后的有效生物标志物。这一发现是基于两个跨膜蛋白CD 147和A33对粪便衍生的EVs（fEVs）的识别，这两种跨膜蛋白与CRC存在内在关联。相关论文近日发表在《Journal of Extracellular Vesicles》上。

研究背景

目前，结肠镜检查是结直肠癌诊断的金标准，已普遍用于结直肠癌的筛查。然而，结肠镜诊断具有很强的侵入性，导致受试者参与者的依从性差。此外，结肠镜诊断的准确性在很大程度上取决于操作者的熟练程度和经验。癌胚抗原 (CEA) 是一种成熟的血清标志物，可用于临床诊断 CRC、监测治疗和识别复发。

然而，它的敏感性和特异性仍然有限，因为 CEA 水平在其他恶性肿瘤（如乳腺癌、肺癌和胃癌）中也会上调。粪便免疫化学测试（FIT）和多目标粪便DNA（mstDNA）测试，分别检测血红蛋白和粪便样本中的 DNA 突变，代表了两种典型的 CRC 筛查非侵入性方法。然而，它们经常会产生由其他疾病引起的假阳性结果。为了使粪便样本可用于 CRC 诊断，迫切需要发现具有高临床敏感性和特异性的新生物标志物。

研究进展

使用 fEV s诊断结直肠癌的先决条件是确定合适的fEVs生物标志物。因此，我们通过将生物信息学与高通量蛋白质检测技术相结合，进行了筛选。

我们使用生物信息学来筛选先前报告中研究过的结直肠癌相关蛋白。然后使用 UniProt 数据库筛选这些蛋白质以选择跨膜蛋白，然后使用 ExoCarta 数据库筛选，以评估它们在 EV上的存在。接下来，我们进行了蛋白质印迹分析，以分析这些蛋白质生物标志物候选物在 fEVs膜上的表达。结果证实fEVs上的 CD147 和 A33 仅在结直肠癌组中发现，表明它们具有用作结直肠癌诊断生物标志物的高潜力。最后采用免疫荧光染色来确定 CD147 和 A33 是否在结直肠癌组织中存在。研究发现，结直肠癌组织中CD147和A33的荧光强度远高于邻近的健康组织。这一结果表明，结直肠癌组织以比癌旁组织更高的水平表达 CD147 和 A33，弥合了 fEVs和结直肠癌之间的差距。

研究意义

总之，该研究表明，fEVs 可以作为结直肠癌诊断和预后的新生物标志物，其具有很高的临床敏感性和敏感性，为以完全无创的方式进行大规模结直肠癌筛查提供了新的机会。这一发现填补了EVs与临床诊断之间的空白，将推动fEVs在CRC的基础研究和临床诊断中的应用。

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jev2.12300

许晨，男，中共党员，医学博士，主任医师，南开大学博士生导师，博士后合作导师，英国圣马克医院和皇家伦敦医院访问学者，国家自然科学基金评议专家。擅长痔、瘘、裂等肛门疾病的微创治疗；结直肠癌、家族性息肉病、炎性肠病等疾病的腹腔镜微创手术治疗；特别擅长低位直肠癌保肛手术，直肠前突、直肠脱垂、肛门失禁、盆底器官脱垂及各种复杂原因导致的便秘等盆底疾病的综合诊治。主持和参加国家自然科学基金项目3项，发表SCI论文10余篇。

学术兼职：

1.中国中西医结合学会大肠肛门病专业委员会便秘及盆底功能障碍专家委员

2.中国中西医结合学会大肠肛门病专业委员会青年委员

3.中国便秘联谊会学术部副主任委员

4.中国老年保健协会盆底医学专业委员会常务委员

5.国际盆底疾病协会理事

6.世界中医药联合会盆底学专业委员会常务理事

7.中国医师协会盆底外科专业委员会委员

8.中国医师协会整合医学分会整合盆底专业委员会委员

9.中国老年学和老年医学学会妇科分会盆底学组成员

10.天津市医师协会肛肠专业委员会委员

11.天津市中西医结合学会大肠肛门病专业委员会青年委员

12.天津市医学会盆底医学专科分会常委

13.北京市中西医结合学会大肠肛门病专业委员会委员

专业杂志任职：

《结直肠肛门外科》杂志第五届编辑委员会委员

社会兼职：

1.天津市青年联合会第十三届委员会委员

2.第十届红桥区十大杰出青年