PBC患者为什么要补充维生素D？

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是肝脏内小胆管慢性进展性的炎症导致的胆汁淤积性疾病，多见于女性，临床特点包括血清碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶升高，抗线粒体抗体AMA阳性，免疫球蛋白M升高，肝穿刺活检组织学主要表现为肝内小胆管的慢性非化脓性炎症。维生素D（VD）是一种脂溶性维生素，能调节钙磷平衡，维持骨骼健康。此外，VD还具有免疫调节、抗氧化剂和抗纤维化特性。

1.维生素D缺乏在PBC患者中普通存在

VD缺乏与UDCA应答不佳、肝硬化发展、肝脏相关死亡发生或需要肝移植有关。加拿大研究团队在《Nutrients》最新研究发现：25%的PBC患者有VD缺乏。VD缺乏患者中，熊去氧胆酸应答不佳现象更为普遍，肝脏相关死亡率更高，需要肝移植治疗的情况更多。因此，严重的VD缺乏症可能与较高的死亡率和疾病进展风险有关。VD可能可以作为PBC病情评估、跟踪的潜在指标和干预的目标靶点。

2.VD与骨化醇有什么区别？

根据生物学活性，VD可分为两大类：普通VD和活性VD（骨化三醇及其类似物阿法骨化醇）。普通VD无法直接发挥生理作用，需要经过肝脏和肾脏的处理，变成活性VD发挥作用。骨化三醇，即1,25-二羟基维生素D3，是VD的活性代谢物，可直接在体内发挥作用，不需要经过肝、肾代谢。阿法骨化醇是VD的另一种前体，即1α－羟基维生素D3，也不能直接在体内发挥作用，要在肝脏转化成1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇）发挥作用。

3.PBC患者为何会出现VD缺乏？

PBC等慢性肝病患者VD缺乏可能与肠道吸收不良、阳光照射不足、营养缺乏、细胞色素P450功能受损与肝功能衰竭和维生素D3羟基化不足等有关。因此，慢性肝病患者，建议适当补充VD，如有肝功能衰竭，可以直接补充活性VD，以改善VD缺乏。

4. PBC患者需要补充多少维生素D？

体内VD水平与阳光照射和饮食摄入状态有关。国际骨质疏松基金会和内分泌学会工作组建议血清25-羟基维生素D的目标水平为30 ng/mL（75 nmol/L）。血清25-羟基维生素D浓度高于50 ng/mL（125 nmol/L）可能具有潜在危害。过量维生素D会引起高钙血症、肌肉乏力、关节疼痛、软化组织钙化和肾结石等。但口服维生素D很少会引起过量。美国肝病学会（AASLD）建议对于无肾结石史的PBC患者每天补充1500毫克钙和1000国际单位维生素D。

参考文献：

Ebadi M, Ip S, Lytvyak E, Asghari S, Rider E, Mason A, Montano-Loza AJ. Vitamin D Is Associated with Clinical Outcomes in Patients with Primary Biliary Cholangitis. Nutrients. 2022 Feb 19;14(4):878.