ADC药物——治疗尿路上皮癌的新武器

什么是抗体偶联药物？

最近尿路上皮癌治疗进展比较快，既传统化疗和免疫时代之后，近两年来，以细胞毒性药物和靶向单抗偶联成药的ADC型药物以卓越的抗肿瘤成绩引起了医学界的广泛关注。，ADC （antibody-drug conjugate）药物，又称为抗体偶联药物，可以起到精准打击肿瘤的作用。

要了解抗体偶联药物，我们先回顾一下化疗药物的机制，传统的化疗药物，相当于重型轰炸机，狂轰乱炸同时，炸死了肿瘤细胞，也无差别杀伤了不少“无辜的”细胞，因此，会出现各种并发症，如骨髓抑制，脱发，恶心呕吐等，因此不少人都对化疗谈之色变。

狂轰乱炸

什么是抗体偶联药物呢，首先我们看一下这类药物的结构，这个药物分为三部分组成，抗体，连接子和细胞毒性药物，也就是俗称的化疗药物。抗体可以靶向结合肿瘤细胞上的靶点，然后连接子断开，将化疗药物精准地投递到肿瘤细胞上，起到靶向化疗的作用。因此，抗体偶联药物本质上还是化疗，与传统化疗相比，抗体偶联药物就像带有导航地精准制导导弹，定点清除效果更好，副作用更少。

ADC药物——精准制导

针对尿路上皮癌的抗体偶联药物有哪些？

截至目前，全球范围内已有3种ADC药物获批治疗尿路上皮癌，包括恩诺单抗(Enfortumab vedotin，Nectin-4抗体-MMAE偶联物)、戈沙妥珠单抗(Trop-2抗体-SN-38偶联物)和维迪西妥单抗(HER2抗体-MMAE偶联物)。其中，维迪西妥单抗是唯一一款获批的国产的ADC药物。目前上述药物获批的适应症都是一、二线治疗以后的晚期尿路上皮癌，这里科普一下，一项新药从研发到上市都要经过不同分期的临床研究的考验。获得批准说明至少有不错的II期临床研究的数据。以维迪西妥单抗为例，在其编号为C009的II期临床研究中，纳入了64例既往接受治疗、HER2过表达的晚期尿路上皮癌患者，接受了维迪西妥单抗治疗后，ORR为46.9%，中位OS为14.8个月，而以前这个期别的患者只能接受毒性更大的二线化疗，客观反应率都不到15%，中位生存期都不足12个月。在上述药物中，恩诺单抗是目前唯一有III期临床研究数据的药物，III期临床研究是随机对照研究，证据等级是最高的，在其编号为EV-301的III期临床研究中，对比恩诺单抗与二线化疗在既往接受过铂类化疗（一线化疗）和免疫治疗的晚期尿路上皮癌患者中的疗效。研究共入组608例患者，结果显示，恩诺单抗较化疗可显著延长患者的总生存 (12.88个月 vs 8.97个月，P ＝ 0.001)。恩诺单抗组的无进展生存期(5.55个月 vs 3.71个月，P＜0.001)和客观反应率 (40.6%与17.9%，P＜0.001)均优于化疗组。而两组的不良反应发生率都是相当的。

抗体偶联药物未来可能有哪些进展？

鉴于ADC药物在晚期尿路上皮癌中良好的治疗数据，越来越多的临床研究把抗体偶联药物的适应症扩大到一线治疗（与传统的铂类化疗PK），甚至手术前新辅助治疗尿路上皮癌，并取得不错的初步数据，此外，一些ADC药物与靶向治疗、免疫检查点抑制剂联合应用的临床研究也正在开展。相信未来，这方面药物和适应症都会越来越丰富。

目前，华山医院泌尿外科也积极引领和紧跟最新研究方向，正在开展一项：“在未经治疗的局部晚期或晚期尿路上皮癌比较ADC药物Enfortumab vedotin+帕博利珠单抗与单独化疗的开放性，随机，对照，III期研究”，本研究已获得国家食品药品监督管理总局（编号2021LP00183）和我院伦理委员会批准。

本研究主要拟入组不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，随机进入A组接受Enfortumab vedotin联合帕博利珠单抗，或B组接受传统的吉西他滨和顺铂或卡铂化学治疗，目前，研究正在入组中，欢迎各位有意向的患友至刘晟骅医生泌尿外科门诊就诊咨询（周五下午华山医院泌尿外科4楼3号房间）。

入组条件

1.患有不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌

2.未曾接受化疗、PD-1/L1或其他ADC药物治疗

3.有可测量病灶

4.体能状况良好

5.愿意参加且能遵守研究方案的要求