CAR~T细胞疗法——从基础到临床转化

自美国食品和药物管理局批准嵌合抗原受体(CAR)T细胞用于治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病的儿童和青年细胞患者后，CAR-T细胞疗法是癌症治疗的重大突破。截至2023年4月，6种CAR-T细胞疗法已被批准，显示其在B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤患者中前所未有的疗效。然而，细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性等不良事件对CAR-T细胞疗法造成重大挑战。这些不良事件的严重程度与预处理肿瘤负荷相关，其中较高的肿瘤负荷会导致更严重的后果。

这一发现与CD19靶向CAR-T细胞疗法在包括系统性红斑狼疮和抗合成酶综合征等自身免疫性疾病的应用中具有相似性。这些结果表明，在低肿瘤负荷早期开始CAR-T细胞治疗或在CAR-T细胞输注前使用减瘤策略可以降低不良事件的严重程度。

此外，CAR-T细胞治疗费用昂贵，对实体肿瘤的疗效有限。本文回顾了导致这种突破性治疗的关键步骤，并探索了克服这些挑战的努力方向。随着更有效和更安全的CAR-T细胞疗法的发掘，我们乐观地认为，在可预见的未来，更多的癌症患者获益于这种革命性的疗法。

引自：Mitra A, Barua A, Huang L, Ganguly S, Feng Q, He B. From bench to bedside: the history and progress of CAR T cell therapy. Front Immunol. 2023 May 15;14:1188049. doi: 10.3389/fimmu.2023.1188049. PMID: 37256141; PMCID: PMC10225594.