乌帕达西替尼的心血管疾病风险研究

目的:据报道，在50岁以上的心血管(CV)风险高的类风湿关节炎(RA)患者中，托法替布相对于肿瘤坏死因子抑制剂的严重不良事件(AEs)的风险增加(ORAL Surveillance)。该研究评估了在类似的RA人群中乌帕达西替尼的潜在风险。

方法:汇总六个III期试验的安全数据进行事后分析评估患者接受乌帕达西替尼15毫克每日一次(联合或未联合传统的合成疾病修饰抗风湿药物)，阿达木单抗40毫克每2周一次联合甲氨蝶呤(MTX)或MTX单药治疗在整个试验人群和患者的心血管风险(年龄≥50岁，≥1个心血管风险因素)。一项关于乌帕达西替尼15mg与阿达木单抗(SELECT-COMPARE)的头对头研究对高危患者进行了平行评估。根据乌帕达西替尼或对照药物暴露情况，总结了治疗紧急不良事件的暴露因素校正发生率。

结果:共有3209例患者接受阿达西替尼15mg治疗，579例接受阿达木单抗治疗，314例接受了MTX单药治疗;54%的患者被纳入总体研究和SELECT-COMPARE高风险人群研究。主要不良心血管事件(MACE)、恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC))和静脉血栓栓塞(VTE)在高风险人群队列比总体人群中更常见，但在不同治疗组中普遍相似。乌帕达西替尼15 mg组的高危人群中严重感染率以及所有人群中带状疱疹(HZ)和NMSC的发生率均高于对照组。

结论:在RA高危人群中观察到不良心血管事件、恶性肿瘤(不包括NMSC)和VTE的风险增加，但乌帕达西替尼治疗和阿达木单抗治疗患者的风险无明显差异。在所有人群中，乌帕达西替尼的非黑色素瘤皮肤癌和带状疱疹发病率更高，而在接受乌帕达西替尼治疗的患者中，严重感染率更高。

试验注册号:NCT02706873、 NCT02675426NCT02629159NCT02706951 NCT02706847和NCT03086343。

引自:Fleischmann R, Curtis JR, Charles-Schoeman C, Mysler E, Yamaoka K, Richez C, Palac H, Dilley D, Liu J, Strengholt S, Burmester G. Safety profile of upadacitinib in patients at risk of cardiovascular disease: integrated post hoc analysis of the SELECT phase III rheumatoid arthritis clinical programme. Ann Rheum Dis. 2023 Jun 12:ard-2023-223916. doi: 10.1136/ard-2023-223916. Epub ahead of print. PMID: 37308218.