为什么孩子发烧会出现惊厥？

热性惊厥

热性惊厥常发生于3月龄至5岁，发作时体温一般高于38.5℃。为什么孩子发烧了会惊厥呢？出现热性惊厥该怎么办？

热性惊厥发生机制是什么？

目前热性惊厥的具体原因尚不明确，可能与以下几个主要因素有关：大脑发育不成熟、感染、疫苗接种后、细胞因子、微量元素和贫血、呼吸性碱中毒、体温调节等。

（一） 大脑发育不成熟

热性惊厥很少在6月龄前或5岁后发生，因此与大脑发育成熟度关系较大。脑成熟过程的机制尚不清楚，可能与髓鞘化、过量神经元“逆行性死亡”和突触复杂性增加有关。

相关的动物研究结果表明，正常大脑发育成熟过程伴随神经元兴奋性增高（Jenssen ＆ Baram, 2000），这可能是儿童年龄相关热性惊厥易感性的原因。

（二） 感染

与热性惊厥相关的发热感染原因包括：上呼吸道感染或咽炎（38%）、中耳炎（23%）、肺炎（15%）、肠胃炎（7%）、幼儿急疹（5%）和其他非传染性疾病（12%）（Nelson ＆Ellenberg 1978;Lewis et al.,1979）。

由于疫苗的广泛接种，目前流感嗜血杆菌、水痘、链球菌和脑膜炎球菌等传染性疾病明显减少了，病原体以病毒感染为主（Millichap ＆ Millichap,2006），尤其是甲型流感（Chung ＆ Wong 2007;Hara et al.,2007）、人类冠状病毒HKU1（Lau et al.,2006）和人类疱疹病毒6型（HHV6）（Suga et al.,2000）引起的幼儿急疹，是婴幼儿常见的以高热和出疹为特点的疾病。

在一项研究分析中发现，21%的热性惊厥病例为HHV6病毒感染 （Mohammadpour-Touserkani,2017），进而提出假设：HHV6病毒直接入侵大脑并引起发热，导致最初的热性惊厥，在随后的病程中，发热重新激活HHV6病毒，从而导致反复的热性惊厥。

（三） 疫苗接种后

有10%左右的热性惊厥发生在儿童接种疫苗2周内（Francis,2016），这个可能与接种疫苗后诱发发热有关。最容易引起发热的是全细胞白喉-百日咳-破伤风疫苗（diphtheria-pertussis-tetanus，DPT）。

有相关研究证明，疫苗联合接种也容易增加热性惊厥的发生率，如：流感病毒疫苗、肺炎球菌结合疫苗和DTP同时联合接种，与分别单独接种这些疫苗相比，会增加热性惊厥的风险。

每10万联合接种疫苗的儿童中，有30余例发生热性惊厥（Duffy et al.,2016）。而接种麻疹、腮腺炎和风疹的麻腮风（measles-mumps-rubella，MMR）组合疫苗，热性惊厥发生率高达70/100,000（Jacobsen et al.,2009;Vestergaard ＆Christensen 2009）。在热性惊厥发病年龄范围内，与单独接种MMR或水痘疫苗相比，联合接种MMR和MMRV（measles-mumps-rubella-varicella，MMRV），热性惊厥发生率约再增加1/2500（Klein et al.,2010;Ma et al.,2015; Committee on Infectious Diseases,2011）。

虽然接种疫苗后易诱发发热继而出现惊厥，但目前看来，大多数与疫苗相关的热性惊厥是“普通型热性惊厥”（Hirtz et al.,1983a），症状过程和其他热性惊厥相同（Hirtz et al.,1983b），继发癫痫发作或神经系统发育异常的风险也不会增加（Barlow et al.,2001;Sun et al.,2012;Tartof et al.,2014），何况疫苗接种诱发热性惊厥是极小概率事件，且疫苗的接种能有效预防危及生命的疾病，所以不能因此而选择不接种疫苗，接种疫苗利大于弊（Maglione et al.,2014）。

（四） 细胞因子

细胞因子网络的激活对热性惊厥的发生有一定作用，研究表明，两者的关系非常复杂，与热性惊厥易感性相关的细胞因子网络包括白细胞介素IL（Tsai et al.,2002;Virta et al.,2002;Kanemoto et al.,2003;Kira et al.,2005; Serdaroglu et al.,2001）、肿瘤坏死因子（TNF-A）（Zare-Shahbadi, 2015）、转化生长因子（TGFB）（Shahrokhi et al.,2015），

细胞因子影响热性惊厥的易感性也可能和发热（某些细胞因子是内源性致热原）或影响大脑发育有关（Gallentine et al., 2017）。

最后，有研究报道。TGFB不仅在细胞分化和增殖中起作用，同时也可能参与癫痫发作时的炎症反应，因而具有特殊的意义（Vezzani et al.,2013）。

炎性细胞因子可能在儿童热性惊厥的易感性中起作用，但尚不能确定究竟哪种细胞因子是最重要的。

（五） 微量元素和贫血

锌（Zn²⁺）参与了人体许多生物学功能，如：免疫力、生长发育、食欲、消化、维持大脑各项功能运作等，至关重要。

一项研究分析发现，血和（或）脑脊液中Zn²⁺水平降低与热性惊厥风险增加有很强的相关性（Saghazadeh et al.,2015）。

近期一篇论文（Reid et al.,2017）回顾性分析了几项临床研究，结果表明，热性惊厥患儿血液和脑脊液中的Zn²⁺水平显著降低。

同时，一些动物模型发现，大脑Zn²⁺水平降低会增加癫痫的易感性。

2015年Hildebrand等提出了“基于人类基因组学证据的大脑突触水平Zn²⁺内稳态的破坏”与癫痫的易感性增加有关的观点。

研究发现，热性惊厥患儿血硒水平较低（Mahyar et al.,2010;Akbayram et al.,2012;Khoshdel et al.,2013）。

另外，缺铁性贫血也与热性惊厥有关。

一项研究共纳入了2416例热性惊厥患儿和2387例对照，结论认为热性惊厥与缺铁性贫血有密切的相关性（Kwak et al., 2017）。另一项研究也发现了热性惊厥和缺铁性贫血之间的关系，在热性惊厥患儿中，缺铁的发生率是对照组的1.5倍（Habibian et al.,2014）。

因此，热性惊厥与体内微量元素锌、硒和铁的减少呈负相关。

（六） 呼吸性碱中毒

儿童发热后过度通气可引起呼吸性碱中毒，进而导致大脑皮质PH值升高，增加神经元兴奋性和癫痫发作的可能性。

一项病例对照研究比较了213例热性惊厥患儿和220例胃肠炎伴发热的患儿，热性惊厥组毛细血管pH增高和血二氧化碳分压降低，在热性惊厥发作期和发作后期，全身和脑部发生酸中毒很常见，呼吸性碱中毒在热性惊厥发生中的作用尚不清楚（Schuchmann et al.,2006;Schuchmann et al.,2011）。

（七） 体温调节

体温调节中枢发育不成熟可能会增加热性惊厥易感性（McCaughran ＆ Schechter 1982）。

Gordon等（2009）研究了在急诊室就诊的儿童并得出结论，热性惊厥患儿的体温高于有发热疾病但无发作的儿童。

Holtzman等（1981）研究提示热性惊厥患儿体温升高后，细胞能量代谢增加的能力是受限的。

总之，发热是惊厥的诱因，年龄相关的惊厥发作易感性是内因。

大部分热性惊厥为单纯性热性惊厥（60%～70%），即：短暂的全面性发作，发热期间仅有一次发作，而单纯性热性惊厥继发癫痫的概率较低（约为2%），绝大多数热性惊厥一般只持续数分钟，在家长把患儿送到医疗保健机构就诊前，发作基本就已自我缓解了，绝大多数预后良好，家长切勿惊慌失措。

孩子出现热性惊厥后，怎么办呢？

首先，及时治疗原发病及口服退热剂；

其次，保持呼吸道畅通，若抽搐期间分泌物较多，可平卧，头偏向一侧或侧卧位，清理口鼻腔分泌物，避免窒息；

切勿刺激孩子，如掐人中或撬开牙关等；若孩子频繁抽搐或长时间抽搐不停（＞5分钟），应及时就医。