非典型抗精神病药物治疗阴性症状机制和选药参考

1.阻断5-HT2A受体：非典型抗精神病药阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体，引起多巴胺脱抑制性释放，激动前额皮质D1受体，改善阴性症状。其阻断5-HT2A受体由强到弱依次为齐拉西酮＞利培酮＞阿立哌唑＞奥氮平＞氯氮平＞喹硫平，从这一角度看，治疗阴性症状齐拉西酮、利培酮和阿立哌唑效果较好，奥氮平、氯氮平和喹硫平效果较差。

Chang（2008）征募62例长期服氯氮平无效或部分有效的精神分裂症病人，基线简明精神病学量表（BPRS）至少35分或阴性症状评定量表大体评定项目至少3项大于2分，随机双盲服阿立哌唑（5～30mg/d）或安慰剂，强化治疗8周，结果发现，2组的主要分析无显著差异，但次要分析发现，阿立哌唑组比安慰剂组对简明精神病学量表（BPRS）阴性症状因子和阴性症状评定量表总分改善更显著，但不改善阳性症状。提示阿立哌唑可帮助氯氮平改善阴性症状。

2.阻断D1受体：非典型抗精神病药阻断前额皮质背外侧部的多巴胺D1受体，阻断越强，改善阴性症状效果越差，阻断D1受体由强到弱依次为奥氮平＞氯氮平＞阿立哌唑＞利培酮＞喹硫平＞齐拉西酮，从这一角度看，治疗阴性症状齐拉西酮、硫平和阿立哌唑效果较好，奥氮平和氯氮平效果较差。

3.选药参考：阴性症状分为原发性和继发性，其中继发性是由5种原因引起：⑴阳性症状（如幻觉妄想）；⑵抑郁和焦虑；⑶药物的镇静效应；⑷药物的锥体外系反应；⑸长期社会隔离。排除这5种继发原因后，阴性症状持续2年以上，才称为原发性阴性症状。

非典型抗精神病药不改善原发性阴性症状，只改善继发性阴性症状。通过治疗阳性症状改善继发性阴性症状，可选择利培酮、奥氮平或氯氮平；通过缓解锥体外系反应改善继发性阴性症状，可选择齐拉西酮、喹硫平和氯氮平；通过治疗抑郁和焦虑改善继发性阴性症状，可选用镇静性非典型抗精神病药（喹硫平或奥氮平），通过缓解镇静效应改善继发性阴性症状，可选用非镇静性非典型抗精神病药（利培酮、齐拉西酮或阿立哌唑）。