氟伏沙明有哪些优缺点及副作用？

​氟伏沙明的发展史：氟伏沙明是第一个诞生的SSRIS，1983年在瑞士获批准用于抑郁障碍的治疗；1994年获FDA批准用于成人强迫障碍的治疗；1997年获FDA批准用于儿童强迫障碍的治疗；2000年，获中国国家食品药品监督管理局批准用于抑郁障碍、儿童和成人强迫障碍的治疗。2005年在日本获批了社交焦虑障碍的适应证；截至2017年1月，氟伏沙明在中国、英国、加拿大、瑞士等 110个国家获批 “抑郁障碍”以及 “强迫障碍”的适应证。

【药理作用】

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS），其作用机制是通过抑制突触前膜5-HT的再摄取，增加突触间隙内5-HT的浓度，提高5-HT能神经的传导，从而发挥抑郁作用，是目前常用的一线抗抑郁药物（图1）。与舍曲林一样，氟伏沙明在σ1位点结合，但这种作用对氟伏沙明比舍曲林更有效（图2）。σ1位点的生理功能仍然是个谜，因此有时被称为“sigma之谜”，但与焦虑和精神病都有联系。临床前研究表明，氟伏沙明可能是σ1受体的激动剂，这一特性可能有助于解释氟伏沙明众所周知的抗焦虑特性。氟伏沙明在精神病和妄想性抑郁症中也显示出治疗活性，与舍曲林一样，它可能比其他选择性血清素再摄取抑制剂具有优势。

氟伏沙明的次要特性包括对σ 1 受体的作用，这可能具有抗焦虑作用，也有利于精神病性抑郁症。

图1. 5-HT及SSRIs的作用机制

图2. 氟伏沙明 图片来源：又又药理笔记

氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类的抗抑郁药，在治疗抑郁症、强迫症和焦虑症方面显示出良好的疗效和耐受性，其主要的药理作用机制如下：

1）通过选择性抑制5-羟色胺再摄取，增加突触间隙中5-HT的浓度，进而增强5-HT能神经传递。

2）通过激活σ1受体调节谷氨酸释放，进一步增强其抗抑郁作用。

3）通过抑制CYP1A2和CYP2C19这两种主要参与褪黑素代谢的细胞色素P450酶，减少褪黑素的降解，从而显著提高血浆中褪黑素的浓度，有助于改善睡眠质量和昼夜节律调节。

表1.抗抑郁药物作用靶点

【适应证】

抗抑郁、焦虑、强迫。与上述四种药物均为同类药，相比而言，具有一定镇静作用，服药可能出现困倦，上几种药每天服药一次，氟伏沙明需要一天服药两次，对于强迫症的治疗，性价比具有一定优势。

重性抑郁症

疗效排序：重性抑郁症一分为二，一种是以焦虑为突出的抑郁症，即焦虑十抑郁，称焦虑性抑郁；另一种是以阻滞为突出的抑郁症，即懒动十抑郁，称阻滞性抑郁。选择性 5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)治疗焦虑性抑郁的疗效由强到弱依次为帕罗西汀＞艾司西酞普兰＞ 舍曲林＞氟伏沙明＞西酞普兰＞氟西汀；SSRIs 治疗阻滞性抑郁的疗效由强到弱依次为氟西汀＞舍曲林＞帕罗西汀＞艾司西酞普兰＞西酞普兰＞氟伏沙明。

C-反应蛋白预报疗效：近来有一种学说认为 ,抑郁症可分为免疫炎症反应引起和非免疫炎症反应引起。其中 C-反应蛋白能反映炎症状态，正常范围是0.068～8.2mg/L ,C-反应蛋白偏低的抑郁症说明是非免疫炎症反应引起，这类病人服SSRIs效果好，而服安非他酮效果差；而 C-反应蛋白水平偏高的抑郁症说明有免疫炎症反应，这类病人服SSRIs效果差，而服安非他酮效果好。

转躁率：在双相抑郁中 ,抗抑郁药的转躁率由低到高依次为安非他酮＜SSRIs＜5-羟色胺和去甲肾上腺素双回收阻断剂＜三环抗抑郁药，在SSRIs中，抗抑郁药转躁率由低到高依次为氟西汀＜舍曲林=艾司西酞普兰=西酞普兰=氟伏沙明＜帕罗西汀。

强迫症：SSRIs治疗强迫症的疗效由高到低依次为氟伏沙明=帕罗西汀＞艾司西酞普兰＞舍曲林＞ 氟西汀＞西酞普兰。

表2.抗抑郁药“六朵金花”的适应症和药物特点

【用法用量】

抑郁症 初始剂量：一日50mg，晚间顿服。每4～7日剂量可增加50mg。治疗剂量：一日100mg，可酌情调整。维持剂量：一日50～100mg。最大剂量：一日300mg。当剂量超过一日150mg，分2次服用。强迫症 治疗剂量：一日100～300mg。

氟伏沙明现在是一种控释制剂，可以每天给药一次，而立竿见影的氟伏沙胺半衰期较短，通常需要每天给药两次。此外，最近的控释的氟伏沙明试验显示，强迫症和社交焦虑症的缓解率都令人印象深刻，峰值剂量可能更低。

【不良反应】

常见为恶心、呕吐、嗜睡、便秘、焦虑不安、疲乏等。偶见一过性肝功能改变，停药后可恢复。

对本药耐受良好。临床试验有过敏、倦睡、恶心、呕吐、口干和失眠等不良反应。它们与本药的治疗作用无关，出现于治疗初期，治疗2～3周后趋于消失。用药期间伴有嗜睡，震颤和消化不良(常见的是恶心)。也发生过一些意外情况，如带自杀危险倾向的精神运动抑制增强，心情转变太快，也发生谵妄。

【禁忌】对本药过敏者。

【注意事项】

癫痫患者慎用；本药治疗抑郁伴焦虑状态、烦躁、失眠时，如疗效不佳，可与苯二氮卓类药物合用，但禁止与MAIO合用，停用本药2周方可使用MAIO；服用本药期间禁止驾驶汽车或操纵机械。

【药物相互作用】

本药与阿米替林、马普替林、氯米帕明、丙米嗪、氟哌啶醇等药合用，后者的血药浓度明显升高。

本药可使美沙酮的血药浓度升高，容易出现戒断症状。

本药可使丁螺环酮、阿普唑仑的血药浓度升高、活性代谢产物增多。

本药与硫利达嗪合用，会增加对心脏的毒性，引起QT间期延长，心脏停搏。

锂剂与本药合用会引起5－HT综合征。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）药物，可能出现一定对性功能的影响，常见表现是男性射精时间延迟，此效应以帕罗西汀为最强而氟伏沙明最弱，这样的副作用对于早泄患者恰恰属于治疗作用，医生常利用此副作用治疗男性早泄。对性功能的影响停药后可消失，如治疗周期未到不可停药，可考虑换为安非他酮、米氮平、伏硫西汀这些不影响性功能的药，或合用丁螺环酮、坦度螺酮，可以改善这方面副作用。

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