抑郁症

问：考研面试，我犹豫要不要说抑郁症的事，还是假装以过去式提一下？答：不能。一提就黄了。你进入高校读研，是一群羊中的一只。校方当然要选健康的羊，好羊鞭一挥，你就跟着羊群一起走。只要有选择机会，绝不选病羊

问：郁药会转燥，群里小伙伴有服用四片舍曲林的答：始终只有纯抑郁（不是混合性抑郁），没有躁狂迹象的，25岁以后的，舍曲林在增量过程中，疗效第次增加的，服到4片也无妨。问：有主任说，药物不会转躁答：会。但

抗抑郁药物的最终靶细胞是作用在突触后膜的通道及受体，但是这种突触结构分为两种，一种称为GrayI型，另一种为2型。1型是兴奋性突触，2型是抑制性突触。一些抗抑郁药物会更多地选择行作用在1型突触更多，引起突触后树突棘产生兴奋点电位，，去极化向树突传递，并进一步传递到胞体，引起对患者的激活作用，使抗抑郁作用快速增强。Dr.孙玉涛。抗抑郁药与兴奋性受体

病人持续抑郁，不肯上学，在小黑屋子睡觉。一觉醒来，觉得睡得很好，很开心，说：1.看着阳光明媚的街景，感觉生活在童话世界或小说里-------“阳光明媚的街景”意味着色彩和清晰度轻微增强，是躁狂敞亮感的结果。“生活在童话世界或小说里”意味着有超现实的幸福感，这是轻躁狂。2.自己说生活在中国很幸福，要努力学习为世界做贡献------这句话看起来很正式，一点问题也没有。但是联系病人的抑郁背景，就有问题：为什么平时不觉得“很幸福”，这会儿觉得“很幸福”？没有很舒坦的体验，能这么说？“为世界做贡献”，这是台上说的话，与家人对话这样说，就很夸张，没有超常的自负，哪来的夸张？超常的自负是轻躁狂。3.想在明亮的大卧室里睡觉-----从在小黑屋子里睡觉转到明亮的大卧室里睡觉，是抑郁的灰暗感转为轻躁狂敞亮感的结果。4.没有对同学的不好回忆了，想念以前的同学，想和同学们联系-----与幸福感一致的美好记忆唤醒，而与幸福感不一致的不愉快记忆休眠。5.想做一个太阳一样的人，去帮助弱小的人------轻躁狂的充实感。6.自己是在爱中长大的-----轻躁狂的幸福感。

近期接诊了一位抑郁症复发的患者。她曾经因为重性抑郁症服过两年的抗抑郁药物和情绪稳定剂，进行过正念禅疗，但不够系统。已经停药一年多，期间遇到结婚、弟弟因双相障碍住院、怀孕不顺利等因素，她又出现抑郁症的症

​抑郁症   “抑郁症”是一种慢性、反复发作性疾病,严重危害人类身心健康。迄今，抑郁症的病因并不非常清楚，但可以肯定的是，生物、心理与社会环境诸多方面因素参与了抑郁症的发病过程。生物学因素主要涉及遗传、神经生化、神经内分泌、神经再生等方面。   目前对抑郁症防治的基本手段为药物治疗。通过药物治疗，大部分患者可获得不同程度的疗效。抑郁症的具体发病机制目前尚不清楚,较多研究提示中枢神经系统单胺类神经递质传递功能下降为其主要病理改变,故目前大多数抗抑郁药均通过不同途径提高神经元突触间隙单胺类神经递质的浓度,以期达到治疗目的。  本文浅谈一下目前临床所使用的抗抑郁药物作一论述，了解更多抗抑郁药的作用特点。有哪些抗抑郁药物？根据药物作用机制不同,抗抑郁药物可按以下进行分类:三环类抗抑郁药 (TCAs)    TCAs属第一代单胺再摄取抑制剂,代表药物有：丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林和多虑平。三环类的药物主要通过抑制突触前膜对单胺递质（5羟色胺）5-HT和去甲肾上腺素（NE）的再摄取过程,增加突触间隙5-HT,NE的浓度,达到治疗抑郁症的效果。此类药物的不良反应多为出汗增多,但发生机制还不确定,可能与NE能有关。单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)MAOIs是最早发现的抗抑郁药,主要代表药有异丙肼、苯乙肼、环丙肼等。此类药物通过抑制中枢神经系统单胺类神经递质的氧化代谢而提高其在神经元突触间隙浓度。第一代和第二代抑制剂应用于临床时常引发心血管等疾病,因此已被弃用。第三代为具有选择性的、可逆的MAO-A抑制活性化合物,以氯贝胺为代表药物。该类药物的不良反应较多,包括头痛,口干,失眠、便秘、视力模糊、恶心、周围性水肿、遗忘、眩晕、外伤、排尿困难、乏力和肌肉痉挛。选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)SSRIs主要通过选择性抑制5-HT再摄取,使突触间隙5-HT含量升高,代表药物有氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰及舍曲林等。舍曲林禁止与单胺氧化酶抑制剂合用。停药需要逐渐减量停药，以免出现撤药反应。该类药物口服吸收良好,生物利用度较高,与TCAs比较具有高度安全性和耐受性,心血管系统的安全性高,对焦虑症状疗效好,适用于各种类型抑郁症。5-HT与NE再摄取抑制剂(SNRIs)SNRIs具有5-HT和DA双重摄取抑制的作用。代表药物有文拉法辛和度洛西汀、米那普仑。SNRIs较SSRIs作用强,可与TCAs交替治疗抑郁症。尤其对伴有明显焦虑或躯体症状的抑郁障碍者，可加大患者忍受疼痛的能力，减轻躯体疼痛症状，SNRI具有一定优势。该类药物在治疗早期会出现一些不良反应,包括高血压、出汗和恶心等。剂量适应后会有所减轻。5-HT2A受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂(SARIs)SARIs是一种5-HT增强剂,代表药有曲唑酮和奈法唑酮。其抗抑郁作用与氟西汀相当,其特点是镇静和抗焦虑作用比较强,没有SSRIs类药物常见的不良反应,并在改善失眠、性欲下降等方面有一定优势,适用于抑郁维持治疗及特殊老年群抑郁治疗。NE与DA再摄取抑制剂(NDRIs)NDRIs作用机制为抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取,适用于对其他抗抑郁药疗效不明显或不能耐受的抑郁症患者。代表药物为安非他酮。其抗抑郁疗效与TCAs相当,并可以减轻对烟草戒断症状的渴求,可用于戒烟药物。对食欲和性欲影响不良反应较低,但高剂量可诱发癫痫。NE能和特异性5-HT能抗抑郁药(NSSAs)NSSAs通过阻断中枢突触前NE能神经元α2自身受体及异质受体,加强NE和5-HT从突触前膜的释放,代表药为米塔扎平、米氮平，起效较迅速。最常见的不良反应为嗜睡、食欲增加、体重增加和口干。选择性去甲肾上腺素回吸收抑制剂(NARI)NARI阻断NE再吸收泵,增加NE的含量,代表药有瑞波西汀等。抑郁患者在额叶皮质处NE的再吸收使DA失活,因此该类药物通过抑制NE的再吸收增加DA的含量。耐受性不如SSRI好，该药物导致的不良反应有口干、便秘、出汗、失眠、尿潴留等。褪黑激素(MT1、MT2)受体激动剂及5-HT2c受体拮抗剂这类药物是将褪黑激素(MT1、MT2)受体激动剂活性与5-HT2C受体拮抗剂的性能相结合,代表药物为阿戈美拉汀。肝功能损伤者禁用；作为新型抗抑郁药,该类药物不良反应较少,尤其对心功能损害较小, 常见的有头痛、恶心、乏力。选择性5-羟色胺再摄取激活剂(SSRA)SSRAs药理作用独特,代表药物为噻奈普汀等。噻奈普汀是介于镇静性抗抑郁药和兴奋性抗抑郁药之间的一种，对躯体不适，特别是对于焦虑和心境紊乱有关的胃肠道不适症状有明显作用。５-HT1A受体部分激动剂代表药物：坦度螺酮、丁螺环酮维拉佐酮、盐酸羟哌吡酮、等。此类药物抗焦虑、郁焦共病效果明显，联合使用起效快，不良反应较少，尤其对性功能影响小。坦度螺酮安全性更高，靶点专一，盐酸羟哌吡酮尚未上市，其化学结构简单，成本较低。植物药与中成药制剂获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗抑郁障碍的植物药和中药包括：圣约翰草提取物片、舒肝解郁胶囊和巴戟天寡糖胶囊等，临床中还有很多中成药具有显著的可治疗轻中度抑郁障碍。常与西药联合用药。其他类药物：单胺（5-HT／NE／DA）三重再摄取抑制剂在SSRI或SNRI的基础上加入多巴胺（DA）摄取抑制的单胺（5-HT／NE／DA）三重再摄取抑制剂，代表药物：托鲁地文拉法辛。Auvelity（AXS-05）是一种复方制剂，主要包括右美沙芬和安非他酮2种成分。是一种全新的机制。安非他酮可以增加和延长右美沙芬的血液浓度，防止右美沙芬降解。N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，代表药物：氯胺酮。FDA于2019年３月５日批准Janssen公司的艾氯胺酮鼻用喷雾剂上市，用于治疗成人抑郁症患者难治性抑郁症。还有多作用机制抗抑郁药代表药物：沃替西汀(国内翻译伏硫西汀)等等。结语   不同年龄段的抑郁症治疗，选择的药物也大有不同。比如儿童青少年、女性、老年人等。这部分人群既具有抑郁症的一般临床表现，也具有各自的特征性症状以及病理生理改变。在治疗时，就要需要多方面考虑，对患者进行个性化治疗。   产后抑郁障碍通常在分娩后四周内出现抑郁发作，情况基本与抑郁障碍类似。治疗需要考虑的是哺乳对胎儿的影响，患者代谢的改变等。轻症一般心理治疗为主。情况加重就得考虑药物治疗。  所有药物需在专业医生指导下用药。千万不要擅自购买、换药、停药，抑郁症的复发率高达81%。抗抑药物没有成瘾性，觉得自己不吃药浑身都不好可能是你出现了停药反应。如果抑郁症在治疗的过程中，病人突然停药，可能会出现“停药反应”，一般表现为头晕、头疼、恶心、焦虑等其他症状。

未经治疗或未经系统治疗的抑郁症会反复发作，对治疗的效果会越来越差，为什么？因为长期的抑郁发作所导致的突触前神经递质的减少会引起与之接触的突触后膜上的受体坏死、减少，突触后膜萎缩，突触后神经棘突变细，神经鞘脱失，最终突触后神经结构消失，这是即使用再好的药物也无济于事，这就是一直在强调的抑郁症的首次及早期系统治疗的关键所在。孙玉涛医生的精神世界