免疫细胞中的“特种兵”——NKT细胞

在免疫细胞大军抗击肿瘤的防线上，NK细胞、CTL（CD8⁺T）细胞和NKT细胞分别组成了抗击肿瘤细胞的三层防御系统。NK细胞、CTL细胞分别构成了初级、次级防御区，而NKT细胞则处于核心防御区，被称为免疫细胞中的“特种兵”。科学家们在显微镜下观察到（如下图）：NKT细胞的体积是NK细胞的8-10倍，是免疫细胞中的“大块头”。通过科学测量，发现NKT细胞中溶酶体的含量要比NK细胞高上万倍，比较NK细胞来说，具有更强的杀伤性，而CTL细胞在杀灭靶细胞过程中，本身不受伤，具有较强抗原特异性，所以，在杀灭肿瘤过程中二者起到了决定性的作用。

一 NKT细胞（NKT cells）

NKT细胞是一群细胞表面既有T细胞受体（TCR），又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，同时具备T淋巴细胞和NK细胞特性，能 够迅速产生高水平的IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-13、TNF-α等多种Th1、Th2类活性细胞因子，调节Ｔ淋巴细胞向Th1和Th2方向分化，参与Th1/Th2平衡的调节。NKT细胞可诱导NK细胞增生，促进B细胞、CD4＋、CD8＋、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）旁路活化等，发挥与NK细胞相似的细胞毒作用。同时，通过诱导耐受性抗原提呈细胞(APCs)间接促进Treg细胞的功能，Treg细胞能抑制NKT细胞增殖，故NKT细胞和Treg细胞两者既相互促进又 相互制约,共同维持免疫平衡，在母胎耐受形成、诱导移植耐受和防止自身免疫性疾病发生等方面发挥着重要的作用。NKT细胞既有增强免疫反应、又有抑制免疫反应的双重调节 机制，既可以诱导免疫耐受，维持正常的妊娠环境，也可以增强免疫排斥，导致流产的发生。

二 细胞毒性T细胞（CTL）

CTL细胞是白细胞的亚部，为一种特异T细胞，专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用，与自然杀伤细胞(NK细胞）构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。CTL和NK细胞之间的主要区别在于它们的抗原特异性，但是临床意义具有重合性。CTL细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞，而且在杀伤靶细胞的过程中本身不受损伤。当它们和靶细胞接触后，能释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤靶细胞，使靶细胞凋亡。

三 NKT、CTL细胞对妊娠的影响

NKT、CTL和NK细胞都是抗肿瘤的细胞，在保护人体不受外界因素及体内异变细胞侵害方面，NKT、CTL细胞发挥着与NK细胞相似的细胞毒性作用，而它们之间最大的不同则是作用方式和靶点的不同。NK细胞对抗癌细胞，就如同拿着一把大砍刀，T细胞的武器则是一把冲锋枪，而NKT细胞属于既有精良的AK47（步枪之王）又有大砍刀，即同时具备了NK细胞和T细胞的能力，具备双重能力的NKT细胞既可以做到广泛识别“坏蛋”的能力，又具备了精准快速的控制能力，其细胞的杀伤能力是NK细胞的上万倍！所以这也是为什么我们把NKT细胞称作“特种兵”的原因。

在正常妊娠过程中，胎儿与母体之间存在着复杂而特殊的免疫学关系。胚胎携带着1/2父系基因，所以妊娠类似于同种异体移植，整个妊娠过程反映了母体对胚 胎抗原的免疫反应通过精细复杂的免疫调控达到了平衡，即母-胎免疫耐受。 妊娠期NKT、CTL细胞功能异常，可干扰母胎免疫调节平衡及耐受，影响受精卵发育过程中滋养细胞的侵入、胎盘的发育形成、母胎界面血管的重塑，导致妊娠损伤或妊娠中止。

四 小结

近年来，NKT、CTL细胞在母胎免疫耐受中的作用逐渐得到关注。研究显示，外周血NKT、CTL细胞比例增高，与反复着床失败（RIF）和复发性流产（RSA）密切相关。即使NK细胞或NK细胞毒性低，也可能存在CTL、NKT细胞比例高的情况，发挥着极强的杀伤作用，影响胚胎着床及发育。临床研究发现通过免疫干预治疗后，CTL、NKT细胞比例明显降低，可显著提高妊娠成功率。可见，CTL、NKT细胞比例的检测，可作为RIF和RSA妊娠成功与否的独立预测指标。

参考文献：

1.陈建安，陈丽莉，丁 茜，周 静，何永明，吴伯艳，朱学海，《CD3+CD56+CD16+NKT细胞、T淋巴细胞亚群在URSA患者外周血表达的意义》，国际检验医学杂志2020年1月第41卷第2期

2.Biological characteristics of NKT cells and their roles in anti-tumor immunity，Chin J Cancer Biother, Aug. 2019, Vol. 26, No. 8

3.张勇，王福庆，《NKT细胞亚群》，细胞生物学杂志，第25卷第２期

4.刘惠美，徐文鑫，张志坚，吴阿阳，郑源海，梅序桥，《复发性流产患者外周血NK与NKT细胞检测的意义》，福建医药杂志2021年12月第43卷第6期

5.《NKT、NK、T细胞，谁才是肿瘤细胞的超级杀手？》，张明徽谈免疫与新医学公众号

6.秦卫兵，杨宁，崔蓉等《原因不明复发性流产患者外周血Th17和Treg细胞频率及其细胞因子水平变化》，实用医学杂志,2011.

7.林其德,邱丽华《免疫型复发性流产的发病机制及诊断和治疗》，上海交通大学学报（医学版）,2009.

8.李昭荣，韩香，吕海侠，李牧，王桂贤，《蜕膜NK细胞与不明原因反复自然流产的关系》，第八次全国妇产科学学术会议论文汇编，2004年

9.A.Fukui etal.Uterine and circulating natural killer cells and their roles in women withrecurrent pregnancy loss,implantation failure and preeclampsia.Journal ofReproductive Immunology,90(2011):105-110.