免疫组化一网打尽

免疫组化在癌症诊断与治疗中具有不可替代的重要地位。在等待确诊是否真的患癌时离不开它，在观察治疗是否成功时也需要它，在预后分析时还是少不了它。

所以说，把免疫组化结果比喻成患者的一张审判书也并不过分。

对于患者和家属来说，免疫组化结果往往看起来专业得让人摸不着头脑，只能一遍遍不厌其烦地去请教医生。

首先，免疫组化到底是啥？

免疫组化全称免疫组织化学（IHC），是利用免疫学和组织化学的原理，对组织切片或者细胞标本中的一些化学成分，进行原位的定性、定位或定量的研究。采用已知的抗体来检测组织或细胞的抗原物质。

说白了，其实就是直接直观地观察组织和细胞里是否存在一些蛋白质的方法，这些蛋白质的量和位置等信息决定了：

是否患有癌症和癌症的治疗恢复程度

对肿瘤进行更深入的病理分型以帮助指导临床治疗方案（比如乳腺癌、肺癌）

在发现转移瘤的时候帮助确定原发部位等等

蛋白质在体内出现的位置也不一样，有的蛋白遍布全身，而有的蛋白只出现在某些特定的器官与组织中。

下面我们一起看下临床上常用的四大类检测蛋白标记物、相应位置及肿瘤类型：

01上皮性肿瘤标记

表皮角蛋白（EK）

鳞状上皮或高分化鳞癌。

细胞角蛋白（CK）

CK7/CK18 标记腺上皮，通常在腺癌中表达。

CK19 分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，胆管（＋）。

上皮膜抗原（EMA）

低/未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞/恶性横纹肌样瘤。

P504

前列腺癌的敏感性为97％，特异性为100％。

HMB45

存在于恶性黑色素瘤。

02

间叶源性肿瘤标记

波纹蛋白（Vimentin, Vim）

细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。

结蛋白（Desmin, Des）

存在于平滑肌/横纹肌。

肌动蛋白（Actin）

平滑肌/血管内皮/肌上皮。

肌球蛋白（Myotlobin）/肌红蛋白（myosin）

横纹肌。

CD34

血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。

03

神经细胞/神经内分泌肿瘤标记

S-100

周围神经雪旺氏细胞特异性标记。

胶质纤维酸性蛋白（GFAP）

脑胶质细胞特异性标记抗体。

神经原特异性烯醇化酶（NSE）

主要用于神经内分泌肿瘤诊断。

Chr嗜铬素

鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。

神经内分泌肿瘤标记

Syn突触素/NSE/嗜铬蛋白颗粒A（CgA）。

CK20

用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。

CD56

神经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。

04

淋巴组织源性

CD20（L26）

B细胞标记抗体。

CD45RO/CD3

T细胞标记抗体。

CD14

组织细胞标记抗体。

CD15/CD30

霍奇金淋巴瘤R-S细胞。

LCA

淋巴网状细胞一线标记抗体。

下面我们举个肺癌的例子，以便更好地弄清楚吧~

作为肺癌中恶性程度最高的肿瘤，小细胞肺癌约占15%~20%。

小细胞肺癌具有恶性程度高，生长迅速，转移发生早，手术切除效果差，对放化疗敏感的特点。所以手术不是其治疗的首选方案。

因此治疗前的准确诊断十分关键，避免耽误病情，选择合适的临床治疗手段。

目前肺穿刺和支气管镜活检是诊断肺肿瘤的主要手段。

但由于标本数量有限，取材钳夹取力度可能造成组织挤压、变形。并且小细胞肺癌的病理学形态与其他不典型类癌也是存在共同点的。

所以单从组织形态上判断是否为小细胞肺癌具有一定风险，这时就需要免疫组化上场了

在某项关于小细胞肺癌诊断的研究中，针对46例已经诊断为肺癌，并且倾向于是小细胞肺癌的活检标本进行免疫组化证实。

46例肺癌病例均进行CgA、Syn、Sclc、TTF-1、ki67、CK5/6、P63、34βE12、LCA免疫组化，以诊断是否为小细胞肺癌。

CgA、Syn、Sclc、CK5/6、34βE12、LCA 出现于细胞浆/细胞膜中为阳性。

TTF-1、P63、ki67 出现于细胞核中为阳性。

结果发现：

43例为小细胞肺癌、2例低分化鳞癌、1例非何杰金氏淋巴瘤。

从下面的详细分析中可以看到，免疫组化在诊断和鉴别诊断中意义重大。

43例小细胞肺癌病例中：

Sclc的表达率为100%（43/43 例）

TTF-1表达率为88.4%（38/43 例）

CgA表达率为60.5%（26/43 例）

Syn表达率为93.0%（40/43 例）

CK5/6表达率为2.3%（1/43例）

P63、34βE12、LCA均为阴性表达

ki67阳性表达大于80%的占51.2%（22/43例） ki67阳性表达约40%~80%的占48.8%（21/43例）

2例低分化鳞癌病例中：

P63、34βE12、CK5/6均为阳性表达

Syn有1例灶状区表达阳性

CgA、TTF-1、Sclc、LCA均表达阴性

1例非何杰金氏淋巴瘤：

LCA阳性表达

Syn灶状区表达阳性

CgA、Sclc、CK5/6、34βE12、TTF-1、P63均阴性表达

以上43例小细胞肺癌中，Syn表达率为93.0%，Sclc表达率为100%，CgA表达率为60.5%，TTF-1表达率为88.4%。

说明Syn、Sclc、CgA、TTF-1是诊断小细胞肺癌的可靠指标，并且4种指标联合使用诊断的准确率更高。

Syn、Sclc、CgA、TTF-1、P63、34βE12、CK5/6这几种免疫组化标记物联合使用可达到鉴别小细胞肺癌和低分化鳞癌的目的。

肺淋巴瘤的发病率在肺恶性肿瘤中所占不到0.5%，LCA是鉴别小细胞肺癌与淋巴瘤的特异性指标，在小细胞肺癌中阴性表达。

就医过程中，如果遇到要做免疫组化检查，也不要过分担心，因为做了IHC结果也不一定就是恶性肿瘤。