膜性肾病标志物：免肾活检时代的开端

肾活检是诊断慢性肾脏病得常用方法，该方法有一定的创伤性；不方便，需要住院；如要了解治疗效果，常需要重复肾活检，不易反复操作。膜性肾病是一种常见的肾小球疾病，是肾病综合征最常见的病理类型，其特征是肾小球基底膜弥漫性增厚和上皮下免疫复合物沉积。近年来，随着对其病理机制研究的深入，发现了多种与膜性肾病相关的生物标志物，对于其诊断、治疗反应评估及预后判断具有重要意义。

1. 抗PLA2R抗体：约75%-80%的特发性膜性肾病患者体内存在针对M型磷脂酶A2受体的自身抗体。抗PLA2R抗体的检测有助于膜性肾病的诊断，并且抗体水平的变化与疾病的活动性相关。

2. 抗THSD7A抗体：在约5%-10%的PLA2R抗体阴性的MN患者中，发现了另一种靶抗原——1型血小板反应蛋白7A区域。抗THSD7A抗体的存在也具有较高的特异性，有助于膜性肾病的诊断。

3. 其他生物标志物：除了PLA2R和THSD7A，研究还发现了其他一些潜在的生物标志物，如中性内肽酶（NEP）、外泌素1/2（Ext1/Ext2）、神经源性表皮生长因子样分子1（NELL-1）、信号素3B（Sema3B）、神经细胞黏附分子1（NCAM1）、III型转化生长因子β受体（TGFBR3）、原钙粘蛋白7（PCDH7）、丝氨酸蛋白酶高温重组蛋白1（HTRA1）、网织蛋白G1（NTNG1）、原钙粘蛋白FAT1（FAT1）、接触素1（CNTN1）等。

4. 继发性膜性肾病生物标志物：继发性膜性肾病可能与系统性红斑狼疮、肝炎B、恶性肿瘤、药物等因素相关。在这些情况下，除了上述标志物，还需考虑其他相关的血清学或组织学标志物。

5. 抗PLA2R抗体作为预后判断和治疗应答的标志物：抗PLA2R抗体的水平与疾病的严重程度、治疗应答及复发风险相关。抗体滴度的降低通常与治疗反应相关，而高水平的抗体可能预示较差的治疗反应和更高的复发风险。

6. Ext1/Ext2: 最近的研究显示，在抗PLA2R和THSD7A抗体双阴性的膜性肾病患者中，发现了Ext1和Ext2，这可能是继发性（自身免疫性）膜性肾病的靶抗原。

临床意义：这些生物标志物的发现及临床应用对明确膜性肾病的分子诊断、改善患者预后、制定治疗决策及减轻患病带来的医疗经济负担具有重要意义。

随着研究的深入，未来可能会发现更多的生物标志物，从而为膜性肾病和其他肾炎的精准诊断和治疗提供更为丰富的信息。