靶向药物常见不良反应及处理

肝损伤、肝毒性：是临床停药的主要原因。药物相关性肝损伤（DILI）的临床表现可以从无症状的生化异常到伴有黄疸的急性疾病。DILI的严重程度可通过测量谷氨酰转肽酶、AST、ALT、胆红素和碱性磷酸酶（ALP）的水平来评估。肝细胞损伤的程度通常由AST/ALT比值升高表示，而胆汁淤积通常由胆红素和ALP水平升高表示。药物性肝损伤的严重程度通常用NCI-CTCAE分级来描述。

转氨酶轻度升高，可服用一种保肝药物，2倍至3倍时，可两种保肝药联用。口服保肝药有甘草酸二铵、复方甘草酸铵、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素和双环醇。

大于3倍，可静脉滴注谷胱甘肽、硫普罗宁、异甘草酸美保肝治疗。

当总胆红素水平过高时，必须增加注意，因为持续的药物治疗可能导致慢性肝衰竭。胆红素升高时，可应用茵栀黄降胆红素，服用降胆药后，可能会大便发绿。

如果严重肝损害，有肝衰竭风险，需要进行血液净化。

腹泻：腹泻次数可能不一，有的能10次以上，水样便。特别容易发生腹泻的药物，一般会给予易蒙停预处理。有的是服药后才开始出现，一旦腹泻，不要食用水果、生的菜和不新鲜的食物。轻一些的辅助蒙脱石散药物治疗，严重的使用易蒙停，每次2片，间隔两个小时可再次使用，最多六片。

严重腹泻，要停止用药，到医院补充能量、水分和电解质。

皮疹：具体包括斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹等表现。大多数药物所致的皮疹不良反应样是可防、可控、可逆的。对轻-中度不良反应，可采取综合防治措施，如生活方式调整及药物干预等措施。

有些患者皮疹与阳光日晒有关，应避免阳光日晒，局部使用氟轻松软膏，提高患者的生活质量，而无需调整靶向药物的剂量或中断治疗从而影响抗癌效果；对于重度不良反应，应系统用药泼尼松片等改善症状，必要时减量或暂停抗肿瘤靶向治疗，待皮疹改善后考虑是否调整抗癌方案。

出现皮疹的患者，应避免牛尾汤、孢子粉等上火的食物，肉制海鲜也要少吃。

如果出现全身性大面积皮疹，必须立即联系医生。

水肿：当出现水肿时，首先应排除其他潜在诱因，如心源性、其他药物、低蛋白血症、甲状腺功能减退、肢体血管栓塞等。建议轻中度患者采取保守的物理措施，如使用压缩绷带或长袜、抬高下肢，以及改善生活方式如限盐、加强体育锻炼等。重度水肿情况下，可使用氢氯噻嗪+螺内酯。

口腔溃疡：口腔溃疡是常见的药物不良反应，有的患者口腔多发弥漫溃疡，不能进食，不能说话。每次进食后要刷牙，氯己定漱口，康复新含服。可外用粉状西瓜霜。补充维生素B4，加强营养，补充蛋白。当溃疡特别严重时，可局部使用生长因子，口服止痛药物止痛。这时候不用吃热的食物，若胃肠能耐受，可低温饮食。

高胆固醇血症：也可见于靶向治疗的患者。对于血脂异常的患者，一般建议首选瑞舒伐他汀、匹伐他汀或普伐他汀治疗；若需要在他汀类基础上增加治疗强度，可联合使用依折麦布或非诺贝特，次之可选择鱼油和烟酸；若他汀类联合非诺贝特治疗无效，可考虑依折麦布。如果患者患有4级高胆固醇血症或高甘油三酯血症，应当停用靶向药物，直至患者恢复至2级后再继续治疗；如果患者出现严重的高甘油三酯血症或高甘油三酯血脂复发，则减少靶向药物的剂量。