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吴娜 三甲
吴娜 主任医师
盛京医院 小儿内分泌科

甲亢突眼怎么办?儿童甲亢突眼 /甲亢相关眼病 /甲状腺相关性眼病 /Graves眼病/GO,怎么办?

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临床中经常会遇到甲亢突眼,尤其是儿童。那么,甲亢突眼 /甲亢相关眼病 /甲状腺相关性眼病 /Graves眼病(GO),怎么办呢?如何预防呢?2022年陈晓平教授发表了《2021 年欧洲 Graves 眼病临床实践管理指南》解读。熊加红教授发表了《甲状腺相关性眼病的治疗进展》,现摘取部分内容如下

1、什么是甲状腺相关眼病?

1)甲状腺相关性眼病(TAO),又称甲亢相关性眼病,也可称为 Graves 眼病(GO)或浸润性突眼等,是成人眼眶病变首要病因 25%~50% 的 Graves 病患者伴有不同程度的甲状腺相关性眼病。

2)Graves眼病/甲亢相关性眼病/甲状腺相关眼病,是 Graves 病的主要甲状腺外表现,临床相对罕见,轻度和非进展性居多,中重度仅占 5%~6% ,但即使是轻度对患者 生活质量亦有较大影响,其诊断和治疗一直是甲亢相关疾病管理的难点。

2、甲状腺相关眼病,如何治疗?

随经济高速发展、生活节律的加快,TAO 的发病表现出上升的趋势。轻度者采用一般治疗措施大部分即可控制,中重度活动期首选静脉用糖皮质激素非活动期手术是首选,对皮质醇治疗无效者还可选用如免疫抑制剂、放疗、靶向治疗等多个治疗方式。

3、甲亢眼病的危险因素防控

甲亢眼病的危险因素包括吸烟、甲状腺功能紊乱、血清高促甲状腺激素受体抗体水平、放射性碘治疗、高胆固醇血症。

4、第一类治疗手段:一般治疗措施

轻度的甲状腺相关眼病,采用一般治疗措施大部分即可控制。那么,一般治疗措施包括哪些?

1)甲状腺相关眼病患者,最基本的首先维持甲状腺功能处于正常范围之

2)甲功指标对于其原发病的控制帮助很大,国内首选抗甲状腺药物(ATD)治疗甲亢,而以美国为首多个欧洲国家优选放射碘治疗。

3)患者平素生活中也需注意低碘饮食及碘隔离

4)发病年龄增加、甲亢持续时间延长和吸烟均是促发 TAO的危险因素。不论是主动吸烟、被动吸烟或是既往吸烟史均影响眶脂肪分化。

5)被鉴定为激活甲状腺激素酶的一种成分,已有明确的科学证据证明其在甲状腺相关眼病中的治疗益处。补硒可明显改善轻度甲状腺眼病 患者的生活质量及眼部受累 。

6)在一项回顾性研究中提到诊疗甲状腺相关眼病过程中需定期监测血脂水平,多个研究证实,高血清胆固醇水平是甲状腺相关眼病新的危险因素,所以血脂管理也需纳入甲状腺相关眼病治疗中,激素冲击疗程中降血脂水平有利于改善眼部病变,也表明激素敏感型可能性高 ,严控血脂水平也可提高激素冲击的疗效。还包括戴有色眼镜、限盐、利尿剂以减轻水肿,使用滴眼液减轻眼部局部刺激症状等。

5、第二类治疗手段:免疫抑制剂和非特异性抗炎药

1) 中重度活动期的甲状腺相关眼病,首选静脉用糖皮质激素。在临床实践应用中,总剂量由 1.5~3.0 g 逐渐增至 9~12 g,总的疗程也由初始的 6 d 增至 16 周,所以在国内临床工作中尚未得到完全统一,很大程度上用量与疗程取决于患者病情的严重程度。研究证实,静脉注射糖皮质激素脉冲治疗中重度活动性甲状腺相关眼病比口服更有效,耐受性更好。

2) 其他免疫抑制剂 针对部分患者产生皮质醇激素抵抗、无应答或是易复发等问题,免疫抑制剂是临床医师的次选之一。随着新型免疫抑制剂的广泛应用,部分疗效较显著,甚至较皮质醇激素治疗更好,比如霉酚酸酯(MMF)、环磷酰胺、来氟米特、甲氨蝶呤、环孢霉素、硫唑嘌呤等。

3) 靶向药物治疗 部分甲状腺眼病患者对糖皮质激素有抵抗,但改用靶向药物后可能取得良好疗效,据报告,利妥昔单抗(RTX)可缓解对糖皮质激素抵抗的进展型 TAO 病情,。同时有研究示依那西普可有效降低炎症体征。而另一种靶向药物替妥木单抗已于 2020 年获美国 FAD 批准用于治疗 TAO,它是可抑制 IGF-1R 的单克隆抗体,可逆转及预防活动性中重度 TAO 的疾病进展,减少活跃期 TAO 的眼球突出 ,疾病的活动性和严重性快速下降,因其上市时间短,还缺乏有质量的临床数据去证实,但国内外学者均认为它的应用可能改变未来 TAO 治疗的模式 。

6、第三类治疗手段:眼眶放疗

放疗应用于 TAO 的治疗较早,且OF对电离辐射较敏感,可通过放射治疗减少相应细胞的增殖。眼眶放疗可降低压迫性视神经病变的发生率 ,有研究显示,眼眶放疗与 GCs 联合,可将皮质类固醇治疗剂量和持续时间降至最低,进而改善眼部症状。治疗难治性 TAO,单纯眶周放射治疗有效性与放疗联用低剂量口服 GCs 组疗效相当]。但放疗存在治疗周期长、起效慢等缺点,且放疗的不良反应相对不可控。

7、第四类治疗手段:眼眶减压术及眼外肌手术

激素不敏感、影响视功能或是处于非活动期的TAO 患者还可选用外科手术治疗,如眼眶减压术、眼肌手术、眼睑手术等,快速解决眼睑退缩、复视、眼球突出等不适症状。

8、第五类治疗手段:联合疗法

治疗无效、复发性 TAO 患者,单用糖皮质激素往往达不到满意的治疗效果,尤其激素治疗不敏感者,所以现临床上多采用两联,甚至三联治疗方式,其相对单一治疗方式治疗有效率更为可观。降低眼球突出度加改善外观,手术加全身激素治疗是首选。纵观临床治疗,联合治疗已成为趋势所向,联合治疗从大量试验数据中可见能规避部分不良反应发生,也可使疗效发挥到高峰。

9、展望:

甲状腺相关眼病,是甲状腺腺外表现,通常伴有甲状腺功能异常,其治疗极具挑战性,它的治疗需要兼顾患者 的主观感受和病情的客观需求。甲状腺相关眼病从发现至今已有 200 余年的历史,尽管目前有大量动物实验及临 床研究对其他免疫抑制剂、靶向药物、放疗等多个 治疗的效果给予肯定,但到目前为止,静脉滴注糖皮质激素仍是中重度活动期甲状腺相关眼病的一线治疗方法。 值得首肯的是,在国内外研究者的推动下,甲状腺相关眼病治疗方面取得一定的突破,国内外的治疗争议也趋于明显。TAO 从来就不是单纯某个临床科室的疾病 多学科的助力是疾病治疗得以稳步前进的基石。密切对甲状腺相关眼病患者进行风险评估是阻止病情进一步恶化的临床实践,结合我国甲状腺相关眼病 患病的流行病学及临床 特征,选择适合且安全的治疗方案,急需探索出一 套适合我国国情、治疗甲状腺相关眼病方法的诊疗方案。

参考文献:

1、 舒杨,熊加红,沙永红.甲状腺相关性眼病治疗进展[J].中国医学创新, 2022, 19(27):180-184.

2、《2021年欧洲Graves眼病临床实践管理指南》解读[J].中国医刊, 2022, 57(8):828-832.

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吴娜
吴娜 主任医师
盛京医院 小儿内分泌科