前列腺癌患者务必注意：ARSI类药物会增加心血管事件的风险

Cardiovascular Events and Androgen Receptor Signaling Inhibitors in Advanced Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

心血管(CV)事件仍然是晚期和转移性前列腺癌(PCa)患者死亡的重要原因。近年来，新型雄激素受体信号抑制剂(ARSI)的引入改变了前列腺癌的治疗前景，然而，它们相关的CV毒性作用尚不清楚。在2024年6月的JAMA肿瘤学杂志刊登的这项涉及22,166例患者的24项随机临床试验的系统回顾和荟萃分析中，在标准雄激素剥夺治疗ADT的同时添加ARSI与男性发生心血管事件的风险显著增加相关。结果表明，在常规治疗的同时，应咨询和监测前列腺癌患者心血管事件风险的增加。

ADT联合ARSI疗法在前列腺癌中的地位

雄激素剥夺治疗(ADT)是局部晚期或转移性前列腺癌(PCa)患者标准治疗(SOC)的关键组成部分。最近，在适当的情况下，将新型雄激素受体信号抑制剂(ARSI)添加到ADT中并与局部放射治疗(RT)联合使用，已经对局部晚期(M0)和转移性(M1) PCa的生存产生了实质性的好处。自2012年以来，已有超过50万患者服用了ARSI药物因此，有必要了解强化治疗导致的生存改善是否也与严重不良反应的出现有关。

联合疗法会引发心血管事件

心血管(CV)事件大幅度的增加了男性PCa的发病率和死亡率。有几个因素导致了心血管事件风险的增加，其中，脂质谱的改变、身体成分的改变和先前存在的心血管疾病是最明确的。ADT单药治疗有已知的副作用，其中CV毒性作用是最关键的，尽管目前将ADT使用与CV毒性作用联系起来的证据是相互矛盾的。考虑到在传统ADT的基础上添加ARSI药物可以提高生存率，使用联合治疗的PCa患者暴露于更长的强烈雄激素剥夺期。因此，有必要更好地了解联合治疗的CV毒性作用的风险。

数据来源：从建库到2023年5月，对PubMed、Scopus、Web of Science、EMBASE和 ClinicalTrials.gov 进行了系统检索。研究选择：ARSI药物（阿比特龙、阿帕他胺、达罗他胺、恩杂鲁胺）的随机临床试验报告了M0和M1、激素敏感性前列腺癌（HSPC）和去势抵抗性前列腺癌（CRPC）个体的CV事件。资料提取与综合：根据PRISMA指南进行了系统评价。两位作者筛选并独立评价了符合纳入条件的研究。随后进行了资料提取和偏倚评估。主要成果及措施：进行了一项随机效应meta分析，以估计除高血压、急性冠状动脉综合征（ACS）、心律失常、CV死亡、脑血管事件和静脉血栓栓塞（次要结局）外，所有级别和3级或更高级别CV事件（主要结局）发生率的风险比。

研究结果：

有24项研究（n=22166名患者；中位年龄范围，63-77岁；中位随访时间范围，3.9-96个月）符合纳入标准。ARSI治疗与所有级别CV事件的风险增加相关（RR=1.75；P ＜0.001）和 3 级或更高级别的 CV 事件 （RR=2.10；P＜0.001）。

ARSI治疗还与3级或更高级别的高血压事件风险增加有关（RR=2.25；P＜0.001）、ACS（RR=1.93；P ＜0.01）、心律失常（RR=1.64；P ＜0.001）、脑血管事件（RR=1.86；P ＜ 0.001）和CV相关死亡（RR=2.02；P =0.001）。亚组分析显示，所有疾病谱系的CV事件风险增加（M0 HSPC-RR=2.26；P =0.002；M1 HSPC-RR=1.85；P ＜0.001; M0 CRPC：RR=1.79；P = 0.01；M1 CRPC-RR=1.46；P = 0.001）。

总结：我们最需要关注什么

本系统综述和荟萃分析发现，将 ARSIs与常规 ADT联合使用可导致增加前列腺癌疾病谱系中心血管事件的风险。完全阻断雄激素产生或雄激素作用的生理后果包括胰岛素抵抗、肌肉和骨量的减少以及脂肪分布/组成的增加，这些被认为会加速动脉粥样硬化和心血管事件的发展，这些结果表明，前列腺癌患者应被告知并监测在常规激素治疗的同时开始ARSI治疗可能增加心血管事件风险的可能性。

从结果可以清楚地看出，在考虑ADT/ARSI的联合使用时，风险管理更加重要。因此，在对已有CV危险因素的患者进行ARSI治疗之前，全面的基线CV风险评估和基于证据的预防策略的实施至关重要。这突出了多学科方法的重要性，包括癌症医生、初级保健医生和心脏肿瘤学家，以确保患者的心血管处于正常状态，特别是对于心血管风险增加的患者。

转自：泌尿知识局

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