半年注射一次的抗骨质疏松症药物——RANKL抑制剂地舒单抗

RANKL是由骨细胞生成的一种细胞因子，是破骨细胞形成所必需的。抑制RANKL可阻断破骨细胞的形成，从而减少骨吸收和增加骨密度。地舒单抗（商品名：Prolia®）即是一种RANKL抑制剂。

适应症

地舒单抗是一种针对RANKL的完全人单克隆抗体，经美国食品药品监督管理局批准用于骨折高风险人群骨质疏松症的治疗。

这里的骨折高风险是指有骨质疏松性骨折史和/或有多种骨折风险因素。

地舒单抗被批准治疗的骨折高风险骨质疏松症患者包括：

其他抗骨质疏松症治疗无效或不耐受的骨质疏松症患者；

骨折高风险绝经后骨质疏松症患者；骨折高风险男性骨质疏松症患者；

糖皮质激素诱导的男性和女性骨折高风险骨质疏松症患者；

非转移性前列腺癌接受雄激素剥夺治疗的骨折高风险骨质疏松症患者；

乳腺癌接受辅助性芳香化酶抑制剂治疗的骨折高风险女性骨质疏松症患者。

治疗效果

地舒单抗是治疗骨质疏松症最有效的抑制骨吸收药物之一，因为它可直接抑制破骨细胞的形成并导致成熟破骨细胞的凋亡。

地舒单抗治疗1年时，脊椎骨折的发生率可降低约68%；

治疗3年时，髋关节骨折的发生率可降低约40%，非脊椎骨折的发生率可降低约20%；

治疗至5年时，骨折的发生率持续减少；

治疗至7年时，总的上肢骨折的发生风险可降低48%，前臂、腕部和肱骨骨折的发生风险分别降低43%、43%和58%。

使用方法

地舒单抗60mg，每6个月皮下注射一次。

安全性和副作用

地舒单抗可能引起或加重低钙血症，因此，在治疗前必须纠正低钙血症。地舒单抗与超敏反应有关，超敏反应的症状有血管性水肿、多形性红斑、皮炎、皮疹和荨麻疹。

有研究显示

使用地舒单抗的女性严重感染的发生率更高，但是尚无明确的证据提示，严重感染的发生与地舒单抗使用的持续时间是怎样一种相关性。

地舒单抗的总体安全性与双膦酸盐类药物和安慰剂相似，在长达10年的临床试验中没有出现新的安全性问题。尽管RANKL抑制剂存在理论上的感染风险，处方信息表明，同时使用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者可能会增加严重感染的风险。地舒单抗也可引起非典型股骨骨折和颌骨坏死，但非常罕见。

一旦停止地舒单抗的治疗，‌骨丢失速度会骤然加速，并可能导致多发性脊椎骨折，尤其是既往有脊椎骨折的患者。因此，地舒单抗没有所谓的药物假期。美国食品药品监督管理局建议，在暂停地舒单抗治疗期间，应使用其他抑制骨吸收药物以维持骨密度的增加。研究证明，停用地舒单抗后接着使用阿仑膦酸钠可维持骨量，但停用地舒单抗后接着使用特立帕肽，则与某些骨骼部位的骨丢失有关。

来源 赵乃倩医生