线粒体脑肌病

线粒体是人体的能量工厂，细胞依赖线粒体产生能量来运转。骨骼肌和脑对能量的需求高，所以线粒体含量尤其丰富。

线粒体脑肌病是一类由线粒体基因或核基因突变引起的线粒体结构或功能损害、三磷酸腺苷（ATP）合成不足导致中枢神经系统和肌肉组织等多系统功能障碍的疾病。

本病的主要病因为线粒体基因突变，分为遗传性和非遗传性突变两种情况。

• 遗传性突变：主要通过母亲遗传给下一代，若母亲为患者，儿子和女儿都可能患病，但只有女儿会继续将缺陷传递到下一代。
• 非遗传性突变：人体组织长期紊乱，导致线粒体发生基因突变，导致能量供给出现障碍，引发线粒体脑肌病。

线粒体脑肌病可影响人体多个系统，临床表现复杂多样。不同类型的线粒体脑肌病的症状有所区别。

慢性进行性眼外肌麻痹

任何年龄均可发病，儿童期开始发病者较多。首发表现为眼睑下垂和眼肌麻痹，缓慢进展为全眼外肌瘫痪，眼球运动障碍，如眼球位置异常，运动不能或复视等，也可出现咽部肌肉和四肢无力。

Kearns-Sayre 综合征

患者多在 20 岁前起病，病情进展较快，常死于心脏病。

• 慢性进行性眼外肌瘫痪、视网膜色素变性（如夜盲、视力下降等）、心脏传导阻滞（头晕、胸痛、乏力等）。
• 神经系统表现：平衡性差、走路不协调、神经性耳聋（听力下降或听到声音但无法理解）等。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作

表现为中风样发作伴偏瘫（面部下垂、肢体无力、说话困难等）、偏盲（一侧或双侧眼睛正常视野的一半缺失）或皮层盲（视野模糊、无光感、黑矇等）或神经性耳聋。

肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维

患者多在儿童期发病，表现为肌阵挛癫痫发作（不同部位多个肌肉突然的、不自主的、短暂性抽搐）、小脑共济失调，并有肢体无力、智能低下、痴呆及高乳酸血症。也可以出现神经性耳聋、矮小、弓形足等。

线粒体神经胃肠型脑肌病

表现为进行性严重胃肠动力障碍和恶病质，上睑下垂、不伴复视的眼肌麻痹或眼肌瘫痪，对称性多发性神经病，以及无症状性白质脑病。

本病尚无有效预防措施，如本病患者想进行生育，建议到医院进行遗传咨询。

本病主要通过体格检查，实验室检查，肌肉活检，影像学检查、肌电图检查、基因检测等进行诊断和评估。

• 体格检查：医生会观察患者肌肉力量、感觉、平衡功能、反射等是否有异常。
• 实验室检查：检查患者运动 10 分钟后血液中乳酸、丙酮酸水平，了解二者能否恢复正常。
• 肌肉活检：取一小块肌肉组织进行检查，在显微镜下可发现肌肉纤维间有大量异常线粒体。
• 影像学检查：检查脑组织有无异常改变，如 CT 和核磁共振检查。
• 肌电图：医生会在患者的肌肉上插入细针（电极），用仪器记录肌肉的放电活动，线粒体脑肌病患者出现肌电图的异常。
• 基因检测：观察线粒体基因有无突变，对疾病诊断有决定性意义 。

本病目前尚无治愈方法，治疗主要目的在于缓解症状，减轻患者痛苦。

药物治疗

• 辅酶 Q10 和大量 B 族维生素：能够降低血乳酸、丙酮酸水平。
• 左卡尼汀：促进脂类代谢，改善能量代谢。
• 拉莫三嗪、托吡酯和左乙拉西坦：治疗癫痫发作。
• 其他：对症治疗颅压增高、糖尿病等。

手术治疗

• 对于慢性进行性眼外肌瘫痪，或 Kearns-Sayre 综合征患者上睑下垂以及斜视症状，可采用手术的方法矫正，一般需行 2 次或 3 次手术以获得长期效果。
• 对于环咽喉肌失迟缓导致吞咽困难者，切除部分肌肉后可改善。
• 线粒体耳聋患者佩戴助听器无效时，可植入耳蜗。
• 患室性心动过速或肥厚性心肌病伴严重低血压的患者，可安装植入式心脏复律除颤器。
• 存在冠状动脉病变或外周血管硬化的患者，需行血管介入治疗。

运动疗法

运动训练也是本病的一种治疗选择。包括抗阻训练和有氧耐力训练。

有氧耐力锻炼可以提高线粒体肌病患者的肌力以及降低线粒体基因的突变比例，对线粒体肌病有利。但尽可能不要在空腹或饥饿状态下过度活动，防止诱发代谢危象。

一般从低强度短时间的锻炼开始，逐渐增加锻炼的强度和持续时间，有发热、肌肉疼痛、肌肉痉挛者都不宜锻炼。

• 避免长时间空腹，可一日多餐，感冒和腹泻状态下也要进食。
• 建议食用高蛋白、高碳水化合物、低脂饮食。
• 避免饥饿、饮酒、高脂肪低糖饮食。
• 如不能进食，需及时静脉补充能量，防止酸中毒的发生。

• 避免在饥饿状态下剧烈活动和用脑，防止加重酸中毒。
• 避免精神刺激、过度劳累、熬夜、感染等导致能量消耗增加。
• 在非饥饿状态，进行轻到中量的有氧锻炼，可以增加肌肉力量。
• 要保持心情舒畅，避免情绪紧张、精神刺激。
• 多系统线粒体病患者应避免使用氨基糖苷类抗生素，如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素，这类抗生素具有耳毒性，会增加听力损失的风险。
• 由于二甲双胍的主要毒性是乳酸酸中毒，所以，也应该避免使用。

线粒体脑肌病目前无法完全治愈，但可采用对症治疗，缓解患者痛苦。