安全有效的新型烷化剂：苯达莫司汀，治疗淋巴瘤，慢性白血病

苯达莫司汀(Bendamustine Hydrochloride)是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。其抗肿瘤和杀细胞作用主要归功于DNA单链和双联通过烷化作用交联，这打乱了DNA的功能和DNA的合成，也会使DNA和蛋白之间，以及蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。苯达莫司汀单用或联合化疗,对霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的治疗反应率分别为61%～97%和41%～48%。主要应用于治疗下列恶性肿瘤：非霍奇金淋巴瘤、浆细胞瘤（多发性骨髓瘤）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）。在淋巴瘤或骨髓瘤的常用剂量为50～60 mg/m2/d,3～5天或100～120 mg/m2，每3～4周。

苯达莫司汀是一种对多种淋巴瘤有效的烷化剂，包括滤泡性淋巴瘤，套细胞淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞淋巴瘤。已有人报道治疗一例复发难治性霍奇金淋巴瘤，单药治疗（90mg/m2），2疗程后获得完全缓解，副作用并不明显（J Oncol Pharm Pract. 2014 May 19;20(4):309-311. Bendamustine treatment in a heavily pretreated Hodgkin lymphoma patient.）

对于复发难治性的套细胞淋巴瘤（MCL），一个来自西班牙的回顾性临床研究，苯达莫司汀单药或联合其他药物治疗复发难治性MCL。一共58例患者，中位年龄71岁，最多用的方案是苯达莫司汀联合美罗华，中位疗程为5疗程（1-8），总的治疗反应（ORR）为84%，其中53%为获得完全缓解或不确定的完全缓解（CR/uCR）。中位无进展生存（PFS）为16个月，获得CR/uCR的患者PFS为33月。中位生存（OS）为30月。仅在一名一般情况极差的79岁的老年患者出现死亡。一共280个疗程，仅有12（4%）的住院率，由于中性粒细胞缺乏性发热，即使在既往经过多线治疗的患者中也获得良好的疗效。（Ann Hematol. 2014 Sep;93(9):1551-8. Bendamustine as salvage treatment for patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma patients: a retrospective study of the Spanish experience.）

另外，在移植预处理中的应用：骨髓抑制、GVHD和复发是干细胞移植治疗复发性淋巴瘤的主要的死亡原因。在本试验中，检验了苯达莫司汀爬升剂量（70，90，110，130mg/m2，共3天）联合氟达拉宾和美罗华，作为非清髓性异基因造血干细胞移植治疗复发性淋巴瘤（n=41）和慢性淋巴细胞白血病(n=15)的预处理方案。10名患者进入I期临床的剂量上升试验，没有发现剂量限制性的不良反应。46例进入II期临床，采用最大剂量130mg/m2，用3天。全相合的亲缘或无关供者分别为54%和46%。55%患者无严重的中性粒细胞缺乏，49（88%）例患者不需要血小板输注。II~IV级aGVHD的发生率为11%。2年发生严重的cGVHD为26%。中位随访时间26月（6-50月），2年OS和PFS分别为90%和75%。所以，认为在复发的CLL和淋巴瘤，采用新的以苯达莫司汀为基础的非清髓预处理方案是安全有效的（Blood.2014 Oct 2;124(14):2306-12.BFR (bendamustine, fludarabine, and rituximab) allogeneic conditioning for chronic lymphocytic leukemia/lymphoma: reduced myelosuppression and GVHD.）