刘大夫聊医学科普之：“干细胞移植”真那么神吗？

近日接受了多位杜氏肌营养不良(DMD)患儿家长的咨询，都涉及到了“干细胞移植治疗”的故事。

这些孩子共同的特点是：孩子已做过DMD基因筛查，提示存在不同外显子的缺失。此后，孩子多方求治，中药、康复训练均有涉及，而且在治疗中，孩子家长均提及某些医院推荐的价格不菲的“干细胞移植”，包括数万元乃至数十万元的“造血干细胞移植”。 更有甚者，一位患儿被推荐的所谓“干细胞移植”居然是按白血病的治疗方案，先完全杀灭自身造血系统，再做亲属间造血干细胞移植，花费高达数十万元。此前北京某著名医院一位同道曾在其DMD患者群体中做过相关调查，接受过这种“干细胞移植”治疗的几十名患儿，无一有效，有的孩子病情甚至加重，错失治疗的最佳时机。

每当看到这里，我只能对这些孩子表示遗憾，也感到迫切需要科普一下DMD的致病机理。DMD是一种X染色体隐性遗传疾病，主要是男性发病(发病率约为1/3500 活产男婴)，女性为致病基因携带者（但也非绝对）。DMD由抗肌萎缩蛋白(Dys)基因突变所致，该基因定位于X 染色体短臂上，是目前已知的最大人类基因。Dys 和抗肌萎缩蛋白聚糖等蛋白装配在一起形成抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形成了一个穿过肌膜传递信号，是连接细胞外基质和细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。当DMD基因发生突变(如外显子缺失、重复、点突变等)时，会影响Dys蛋白的表达，进而影响DAPC 的形成，使分子桥中断，导致两个结果：第一，肌细胞膜变得更脆弱，在肌肉收缩的时候会更容易被机械力破坏；第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通道将会失调，影响肌细胞间信号传递，从而影响其功能。这就是导致疾病的发生机制。因此，DMD是一个神经肌肉系统相关的单基因病，患儿的免疫系统并无缺陷，用治疗白血病的所谓“造血干细胞移植”，并不现实。目前的干细胞移植，并不能解决肌肉中仍然是存在缺陷的DMD基因的事实，肌肉的病理学改变(肌膜破坏，肌蛋白溶解等)也仍然按原有的情况在不断进展。这就是所谓的“干细胞移植”治疗无法取得效果的根本原因。

遗传病的基因治疗/干细胞治疗，在世界范围内都是一个还未解决的难题，不仅仅是DMD一种。目前，糖皮质激素治疗是唯一被循证医学证实有效，可延缓DMD病程的药物。短期口服激素治疗可增强骨骼肌力量和功能，并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功能。不规范的治疗，只会耽误孩子的病情，错过最佳治疗时机，使得病情更加严重和复杂化。

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