靶向药物常见相关毒副作用及处理

靶向药物（各种EGFR-TKIs，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等）是晚期伴EGFR突变型非小细胞肺癌的一线用药。与化疗药物使用不同的是，这些药物具有良好的安全性及耐受性，但也有一些独特的毒副作用不可忽视。患者在接受这些药物之前需要对此有充分的了解和应对措施，以保证治疗的顺利进行。

一、皮肤毒性

是最常见的不良反应，发生率在2/3左右，常见反应包括痤疮样皮疹、甲沟炎及甲裂、毛发改变、皮肤干燥、超敏反应、黏膜炎等等。皮疹通常累及皮脂腺丰富，暴露于阳光下的部分，包括颜面部（前额、鼻下、下颌、面颊部）、上胸部、背部、头皮、腹部、手臂及腰部等。

合理的预防措施至关重要。EGFR-TKIs的皮肤反应属于光敏性，日光的接触会加重皮疹，因此应该减少日晒时间，注意避免日光直接照射。出门建议使用SPF＞15的防晒霜。每天保持身体清洁及干燥部位皮肤湿润。不要接触碱性及刺激强的洗漱用品，沐浴后建议使用温和的润肤露或硅霜。维生素E软膏预防皮肤干燥。有趾甲倒刺的患者易出现甲沟炎及局部增生反应。EGFR-TKIs治疗期间需要改变足部受力习惯，穿宽松、透气的鞋子。EGFR-TKIs治疗前1周开始热温水泡足（用药期间继续）或食用盐+水+白萝卜片（花椒亦可）煮沸后泡脚，再涂护肤品、硅霜等可预防足部皮疹发生。积极治疗足廯。

皮肤损害发生后，应按照严重程度逐级处理。轻度皮损观察及局部用药即可，中-重度皮损除局部用药外，必要时还需要口服药物。

1. 轻度皮损 观察及局部用使用皮炎平，氢化可的松软膏或氯林可霉素/红霉素软膏。对皮肤干燥伴瘙痒者，可予薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。无需调整TKIs剂量。2周后再评估，若情况进展则进入中度处理。

2. 中度皮损 局部使用氢化可的松软膏或红霉素软膏，并口服氯雷他定。对皮肤干燥伴瘙痒者，可予苯海拉明软膏/复方苯甲酸软膏涂瘙痒局部，1-2次/日。有自觉症状者尽早口服米诺环素/多西环素100mg，2次/日。

3. 重度皮损 干预措施基本同中度，增加药物剂量，必要时给予冲击剂量的甲泼尼松龙，考虑减少EGFR-TKIs剂量，若合并感染，则选择合适抗生素治疗，如头孢呋辛酯。2-4周仍未充分缓解，则考虑暂停用药或中止治疗。

二、甲沟炎的处理

对指甲脱色、褶皱等改变无需特殊处理。出现甲沟炎可用金银花水泡脚/手，外涂百多邦1-2次/日，若症状无缓解，给予米诺环素100mg Bid，或头孢呋辛250mg Bid。严重者可外科拔甲。

三、腹泻

发生率为50-60%，但大多数为轻-中度。腹泻一般是暂时性的，应注意腹部保暖，鼓励多饮水，清淡或半流质饮食。严重腹泻应停药就医，并使用止泻药物。停药时间建议为症状消失后2周。

四、肝脏损伤

“是药三分毒”，靶向药物也有肝毒性，通常表现为无症状的转氨酶升高，临床可给予口服保肝药物，出现重度肝损则必须减量或停药。所以定期复查肝功能是必要的。

五、消化道穿孔及出血

发生率较低，有证据表明在既往存在消化道溃疡的患者使用靶向药物可能增加消化道出血的风险，必须给予重视，建议同时使用保护胃黏膜的药物。

六、间质性肺炎

是一种严重的，致命的不良反应，发生率很低，约0.8%，产生的机制还不明确，表现为急性的呼吸困难，伴或者不伴有发热、咳嗽，并迅速恶化，一旦出现必须立即停药，住院就诊。

七、其他副作用

其他较少见的副作用还包括白细胞或红细胞计数下降，通常无需特别处理，注意监测血象。眼部不良反应表现为干眼症、结膜炎、角膜炎等，大多数比较轻微，可对症处理。