脐血单个核细胞移植合综合康复治疗病毒性脑炎后认知障碍：1例5年随访报告

杨万章1 舒国建1 张芸2 吴芳1 叶碧玉1 江珊2

1. 广东医学院附属深圳南山医院

2.深圳市北科细胞工程研究所

病毒性脑炎是由多种病毒感染引起的脑实质性炎症，急性期常表现发热、头痛、意识障碍，并可有中枢神经系统局灶性损害，导致运动、智力、语言等功能障碍，其中单纯疱疹病毒性脑炎（HSV）出现精神、认知障碍的程度较高，且症状持续时间长（1），死亡率极高。30%患者留有不同程度后遗症我科收治1例病毒性脑炎后8个月仍认知、语言、精神障碍患者，经过脐血来源单个核细胞移植配合综合康复治疗，取得良好疗效，今已随访5年，报道如下：

一般资料 患儿罗某，男，11岁，于2005年5月因“高热、昏迷”入住广东省某儿童医院神经内科。诊断：病毒性脑炎。予以抗病毒，护脑等对症处理2月后，患者仍意识不清，不能言语，二便不能控制，情绪烦躁出院。MRI示：双顶深脑白质病变。此后，曾多次辗转求治于省内多家知名医院，病情未见实质性改变。2006年3月，患者父母获悉我科开展神经干细胞治疗神经系统疾病，在万般无奈的情况下，也抱着试试看的态度带患儿来我科求诊。门诊以“病毒性脑炎后遗症”收住我科。专科情况检查简介如下：①患者清醒，但记忆、思维、理解、计算等认知严重障碍；②精神障碍，任何场合出现惊恐、易怒、大声喊叫、哭闹；③失语：经皮质混合性失语伴失读，失写，失算；④肌力肌张力：四肢肌力、关节活动度被动（主动关节活动无法测试）正常，肌张力Ashwoth1-级，但失用，坐位、站位平衡正常，步态正常，但不会自行上下楼梯；⑤反射：浅反射存在，深反射正常，深感觉不能配合检查，病理反射未引出；⑥日常生活能力（Activities of Daily Living,ADL）：完全依赖:进食进水依赖喂饲，二便不能控制，定时由家长强制排泄; 巴氏指数（Barthel Index, BI）：0分，⑦功能独立性评测(Functional Independence Measure,FIM)：0分，⑥简易精神状态量表(the Mini Mental State Examination,MMSE)测定：不能配合；⑧韦氏儿童智力量表(Wechsler Intelligence Seale for Children ，WISC)测评：0分。

治疗方法 1.干细胞移植治疗。脐血来源单个核细胞：深圳市北科细胞工程研究所提供。每份细胞数量约1.0-3.0×107 /毫升。每次移植前由患者家长签署干细胞治疗知情同意书。每周治疗1次，4次腰蛛网膜下腔鞘注治疗，2次静脉途径治疗，共6周。2.针灸治疗，以头针治疗为主，每日1次，20次为一疗程，共3个疗程。3.推拿治疗：头为诸阳之会，以头部阳明经穴位为主，同时辅以经外奇穴，每穴点压3-5秒钟，每次30分钟，每日一次，20次为一疗程，共3个疗程。4.言语及认知训练：采用“CE_1275型吞咽语言治疗仪（德国菲兹曼公司生产），每次27分钟，每日1次，20次为1疗程，共3个疗程。同时采用物体命名，图片，实物图形匹配及记忆训练刺激提高语言、认知、思维及理解能力

结果 患者经干细胞治疗2次，综合康复治疗10次产生效果，表现在不吵不闹，经过6次干细胞治疗和3个月综合康复训练治疗，①认知：除近期记忆力稍差外，余计算力、远期记忆力、定向力和思维能力等认知功能完全恢复正常；②语言功能：读、写、听能力均恢复正常；③运动水平：肢体运动功能完全恢复正常；④ADL完全自理，MBI 100分,FIM,123分，基本独立；⑤MMSE,29分, WISC 73分（广州某儿童医院），患者精神正常，烦躁及惊恐症状消失。

2007年12月随访，得知患者在2006年秋季重新复学，而且没有留级，直接由发病时的4年级续升5年级。重要课程语文、英语、数学均能跟上教学进度，各次测验均能获得85分以上。其效果得到各级临床医生的充分肯定。2007年8月份正常升级到六年级。年底三门功课数学95分，外语92分，语文85分。2008年2月，检查肿瘤十二项全部正常。2011年6月随访，刚参加完初中升高中考试，身高175cm,身体各项生理指标正常，肿瘤十二项复测正常，认知、语言能力保持正常水平。

讨论 脑炎患者的肢体、认知、语言功能障碍恢复较困难。该患儿为病毒性脑炎致大脑病变，影像学提示双侧大脑半球额顶深部的白质病变，自然恢复困难。临床主要表现：语言、认知及思维等高级脑机能严重障碍，致日常生活完全依赖。经过6周干细胞移植治疗及3个月的综合康复治疗，患者重新获得了语言功能，且思维、理解、记忆、认知功能都恢复正常。而且随访5年后各种生理指标正常，高级思维认知、语言、精神意识均维持发病前正常水平，没有细胞突变发生肿瘤的迹象。说明脐血源单个核细胞移植治疗脑炎后遗症不仅有效，近期安全性好（2），而且远期随访也是十分安全的。

现代康复理论认为，中枢神经系统在功能上有可塑性，在条件适宜时，各种原因导致的中枢神经受损伤部分神经元可以再生。曾进胜等采用易卒中型肾血管性高血压大鼠制作右侧大脑中动脉皮层支闭塞模型，以微管相关蛋白-2(MAP-2)、突触生长素(SYN)和生长相关蛋白(GAP-43)表达的变化为指标，证实大脑皮层梗死后早期远离梗塞灶的相关神经组织有明显的可塑性,后期神经细胞继发性死亡且可塑减缓（3）。干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，且分泌细胞修复必须的神经生长因子，能修复受损伤的神经，使神经元细胞、胶质细胞再生。正是基于这一理论，试用干细胞移植配合针刺、推拿、言语、认知训练等综合康复治疗能促进其功能恢复。

“头针”是在传统中医辩病辩证的基础上，根据穴位的特异性、主治功能及现代生理病理解剖定位所进行的一种疗法（4）。对于该患儿，我们根据其智力、语言、精神改变情况，选择3个穴为1组，发挥穴位的协同作用，增强治疗效果。四神针、颞三针、脑三针、智三针对称均衡分布在大脑皮质顶叶、额叶、颞叶、枕叶及小脑在头部的投射区，全面激活与改善大脑的功能，主治大脑病变所致的运动及智力障碍，是脑部病变治疗的經验要穴。

为使患者病情在未知结局的情况下能提高治疗效果或改变现状，针对患者失语、智障等情况，我们仍然采用经颈项低频电刺激，并配合语言及认知训练，作为留医期间的辅助治疗措施，以期改善患儿发声器官的功能，促进患者语言及智力功能恢复。

该患者病后近1年，各种临床相关指标测评严重低下，虽经各医院多种药物及物理、针刺治疗，就诊前未见任何好转迹象，令其父母万分担忧，也让为其治疗的医生失去治疗的信心。但是脐血源单个核细胞移植配合综合康复治疗脑炎后遗症确实有效，在短短的3个月内能取得如此显著的效果，足以说明干细胞在体内确实发挥了作用，综合康复治疗措施如头针针刺、推拿点穴、低频脉冲电刺激、语言认知训练的协同应用，也调动了中枢神经系统的结构和功能重整。但这些治疗在外院也多少使用过，未能发挥疗效，只是在使用脐血源干细胞治疗期间，配合应用后逐渐产生了明显的效果，并且经过多年随访，效果稳定，在生长发育的关键时间段，精神意识、语言认知水平与正常儿童无异，并能接受正规教育，其作用的机制究竟是什么？它是在形态学方面产生了替代作用，修复了受损的脑细胞，还是调动了体内生物化学，甚至更高层次递质改变或功能重组？需要进一步扩大样本进行基础和临床研究。

参考资料

1.罗克娴，姚玉霞，卢艳，等.病毒性脑炎病原学与临床研究.脑与神经疾病杂志,2001,1：34-35

2. Wan-Zhang Yang, Yun Zhang, Fang Wu, etl. Safety evaluation of logeneic umbilical cord blood mononuclear cell therapy for degenerative

Conditions. Journal of Translational Medicine 2010, 8:75

3.曾进胜，李华，范玉华，等. 实验性大脑皮层梗死后中枢神经系统相关部位的神经可塑性.中国康复医学杂志，2002，17（2）：68-70

Neural plasticity of related sites in central nervous system after experimental cerebral cortex infarction in rats. CHINESE JOURNAL OF REHABILITATION MEDICINE

4. 张琳琳,郭家奎.头针疗法为主的临床应用研究进展.针灸临床杂志，2010，26（6）：68-71