2018白塞病诊治指南

一.基础研究（MHC-I类疾病）

HLA-B5/51与白塞病（BD）患者眼、粘膜皮肤病变相关，肠道受累易感性下降，男性多见。近年来，有个新概念叫MHC-I类疾病，其代表疾病包括白塞病、银屑病、SpA/前葡萄膜炎等。其共同临床特征为病变多位于机体和外界环境相通的部位（口腔黏膜、肠、皮肤）或应力部位（关节和肌腱端及眼，血管壁和瓣膜）。

二.临床研究

2018年白塞综合征EULAR治疗指南共制定了5条总体原则，10条指南。总体原则：1.临床病程呈现典型的复发和缓解，治疗目的是及时抑制炎症的加剧和复发，防止不可逆的器官损伤。2.多科协作制定最佳治疗的必要条件。3.根据年龄、性别、疾病类型、器官严重程度和患者的意愿进行个体化治疗。4.眼、血管、神经和胃肠道受累者预后不佳。5.部分患者疾病表现可能随时间缓解。推荐强度为强烈推荐。

粘膜及皮肤受累治疗推荐：1.口腔和生殖器溃疡应使用局部治疗如皮质类固醇。2.预防粘膜及皮肤病变复发应首选秋水仙碱，尤其结节性红斑或生殖器溃疡。3.脓疱性或痤疮样病变治疗的局部和全身措施同寻常痤疮。4.导致BD腿部溃疡的原因可能是静脉淤血或闭塞性静脉炎。应在皮肤科和血管外科医生的协同下计划治疗。5.选择性使用硫唑嘌呤、沙利度胺、干扰素a、TNF-a阻断剂或apremilist。

血管受累治疗：1.静脉血栓：对于伴有急性DVT的BS患者建议使用糖皮质激素，免疫抑制剂如ANA、CTX或环孢素A。2.难治性静脉血栓：TNF-a单克隆阻断剂治疗；如果患者有较低的出血风险，并排除肺动脉瘤存在，可同时加入抗凝治疗。3.肺动脉瘤：推荐使用高剂量糖皮质激素和CTX治疗。难治性患者可考虑采用TNF-a单抗治疗，有较高大出血风险者，可考虑栓塞治疗，优于开放性手术。4.主动脉及外周动脉瘤：在进行干预修复手术之前应给予激素及CTX治疗，如果患者出现症状，应尽早手术或支架植入术。

胃肠道受累治疗：应通过内镜检查和/或影像确定BD患者是否有胃肠道受累。排除NSAIDS溃疡、炎症性肠病和感染（如结核）。如有穿孔、大出血和梗阻，需对患者进行紧急手术会诊。急性发作期者，应糖皮质激素联合改善疾病药物（如5-ASA或硫唑嘌呤）。对于严重和/或难治性患者应考虑使用TNF-a单抗和/或沙利度胺治疗。

神经系统受累治疗：急性发作的实质受累患者，应给予高剂量糖皮质激素（开始治疗后需缓慢减量）联合免疫抑制药物（如硫唑嘌呤）治疗。避免使用环孢素。病情严重或难治性患者，TNF-a单克隆阻断剂应作为一线药物。首次发作的颅内静脉窦血栓形成应给予高剂量糖皮质激素（开始治疗后需减量）治疗。可短期使用抗凝药物。需对颅外血管病变进行筛查。

关节炎：急性关节炎：首选秋水仙碱。急性单关节炎：关节内糖皮质激素治疗。复发或慢性关节炎：硫唑嘌呤、干扰素a或TNF-a阻

断剂治疗。

生物制剂治疗进展：托珠单抗可有效治疗顽固性BD眼炎、CNS受累。Anakinra（IL-1R抑制剂）可改善BD临床症状，包括皮肤粘膜、胃肠道、眼炎、神经系统等。Canakinumab（抗IL-1B单抗）可改善BD临床症状。BD潜在的生物制剂治疗靶点包括：IL12/IL23抑制剂、IL17抑制剂、利妥昔单抗等