胆囊结石久了会癌变吗？——胆囊结石离胆囊癌有多远！

随着生活水平提高，胆囊结石离我们的生活越来越近了，一不小心，体检就发现了胆囊结石。哪个人身边的朋友和熟人中间没有胆囊结石，好像是一件不容易的事情。作为发达国家的美国为代表，胆囊结石的发病率在10%左右，而我们国家的发病率逐年上升，已经在很快逼近这个发病率了。不少朋友的胆囊结石和大家“和平共处”10年了，医院的一些医生提醒有可能癌变，那么，得了胆囊结石，究竟离胆囊癌有多远？

首先我们来了解一下二者的关系。

在纪念斯隆凯特琳癌症中心的435例胆囊癌患者的研究中发现，在世界范围内,女性的胆囊癌发病率高于男性，约为男性的2~6倍。胆囊结石与胆囊癌密切相关，约85%胆囊癌患者中合并有胆囊结石，胆囊结石患者中的胆囊癌发生率为0.3%~3%[J Surg Oncol,2008,98(7):485-489.；J Gastroenterol Hepatol,2001,16(5):560-563]，这个结论的解读就是胆囊癌病人胆囊癌的发生大部分都和胆囊结石有关，而且胆囊结石病人中发生胆囊癌的比例还不算低！

国内的一个研究也证实类似的观点，在316例胆囊癌患者中156例 (49.4%) 合并胆囊结石，其中胆囊充填型结石30例。单因素及多因素分析显示, 胆囊结石是胆囊癌唯一的危险因素，胆囊癌合并胆囊结石患者中未行根治性手术以及TNM分期为ⅢB、Ⅳ期的比例均较胆囊癌非胆囊结石患者高 (均P<0.05) （这句话的意思是胆囊癌如果同时合并胆囊结石，那么这类病人属于胆囊癌晚期的比例明显升高，就是前面的未行根治性手术以及TNM分期为ⅢB、Ⅳ期的病人，因此效果不好。）。结石直径越大或充填型结石的发生胆囊癌的相对危险度增加[中国普通外科杂志 2018,27(08),939-944]。胆囊癌的发病率在不同的地理区域有很大的不同:亚洲是一个高发区域。当然更多类似的文献就不赘述了。

为什么胆囊结石可以引起胆囊癌？其实这个与最近一些年的一个热点话题有关，那就是炎症与肿瘤有关，持续的慢性炎症容易导致癌变。比如慢性肝炎容易导致肝癌，宫颈炎症容易导致宫颈癌，类似的，胆囊结石特别是大的结石或者充满型结石更容易引起胆囊炎症，经过长久的比如十多二十年的慢性刺激就有可能导致癌变。研究也发现，胆囊结石直径大于3 cm的患者得胆囊癌的风险是结石直径小于1 cm患者的10倍［Arch Surg, 2012, 147 (12) :1078-1083.］, 且胆结石病史越长, 风险越大［中华消化外科杂志, 2012, 11 (5) :433-436.］。

稍微具体的讲，胆囊结石可以刺激胆囊黏膜上皮异型化生及不典型增生，同时结石的长期慢性刺激可以引起胆囊黏膜的肠上皮化生和鳞状上皮化生，如果合并感染可使胆汁中胆酸等化学成分转化成去氧胆酸和胆石酸, 二者是致癌多芳香族化合物，可导致胆囊黏膜上皮细胞DNA突变, 继而发生癌变引起胆囊癌［Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2010, 9 (5) :524-530. 实用肿瘤杂志, 2005, 20 (1) :10-11］.

这里再简单的普及一下胆囊癌的知识。胆囊癌不容易早期发现，很多病人一旦发现都已经偏晚了；胆囊癌的治疗效果相当不好，是和胰腺癌并驾齐驱的效果最差的癌肿之一，特别是稍微偏晚一点的胆囊癌容易转移，对化疗放疗靶向治疗等都效果不理想。如果不是早期胆囊癌，手术又不容易彻底根治，很容易复发和转移。

最后我们总结一下：

1 胆囊结石转变为胆囊癌还是小概率事件的。绝大多数胆囊结石都不会癌变。

2 对于得了胆囊结石病程在10年以上，结石直径偏大特别是3厘米或者累计超过3厘米，或者数量偏多特别是充满型的胆囊结石，这类人群得胆囊癌机会大大增加，建议早期手术。

3 胆囊结石是导致胆囊癌的最重要的因素，因此，胆囊结石人群特别是病程较长的一定要定期复查。