新冠肺炎病原体—“2019-nCov”

世界卫生组织在2020年1月12日定义了中国新发现的冠状病毒（Coronavirus, CoV），暂时命名为2019-nCoV，确定了人类历史上第7个可感染人的冠状病毒（Human Coronavirus, HCoV）。

HCoV属于巢病毒目（Nidovirales）冠状病毒科（Coronaviridae）正冠状病毒亚科（Orthocoronavirinae），根据血清型和基因组特点冠状病毒亚科被分为α、β、γ和δ四个属，每个属包括不同亚属。HCoV分别为α属Duvinacovirus亚属的229E和Setravirus亚属的NL63；β属Embecovirus亚属的Betacoronavirus 1（原命名为OC43）和HKU1，Merbecovirus亚属的中东呼吸综合征相关冠状病毒（Middle east respiratory syndrome related CoV, MERSr-CoV）和Sarbecovirus亚属的严重呼吸综合征相关冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome related CoV, SARSr-CoV）。新发现的2019nCoV为Sarbecovirus亚属成员。

CoV为有包膜病毒，颗粒呈圆形或椭圆形，具有多形性，直径50～200nm。颗粒表面有棒状突起，使病毒表面看起来形如花冠，故而得名。病毒颗粒内部有核衣壳，为螺旋对称。CoV家族病毒基因组大小约27-30.7Kb，新发现的2019nCoV基因组长度为29.8Kb，为单股正链RNA，其5’端为甲基化帽子，3’端有多聚腺苷酸（PolyA）结构，可直接作为翻译模板，其基因组特征与哺乳动物相似。基因组进化和相似度分析显示其相似度和组成特征与蝙蝠来源的ZXC21和ZC45两株SARS样CoV更接近，进化树上与其位于一簇但形成独立分支，全基因组核苷酸相似度86.8%，与2003年人感染的SARSr-CoV差异较大，全基因组相似度为78.4%，但在聚合酶基因区域，2019nCoV与已知CoV的核苷酸相似度低于90%，为CoV新种的分类依据之一，提示该病毒为来自于蝙蝠的新种病毒。

明确跨种来源病毒的感染，阐明其宿主受体是关键。目前已知HCoV使用的细胞受体类型包括，229E的受体为氨基肽酶（aminopeptidase N, APN），SARSr-CoV和NL63的受体为血管紧张素转换酶II（angiotensin-converting enzyme 2, ACE2），MERSr-CoV受体为CD26，细胞表面的唾液酸（N-axetyl-9-O-acetylneuraminic acid）是目前已知的与OC43进入宿主相关的关键细胞吸附分子。HCoV-HKU1以细胞O-乙酰化唾液酸作为吸附受体，人主要组织相容性复合体C（major histocompatibility complex class I C, HLA-C）可能是其吸附细胞的重要分子。2019nCoV是否采用与已知HCoV相似的细胞受体尚有待深入研究。

对冠状病毒的理化特性的认识多来自SARSr-CoV和MERSr-CoV的研究，病毒对热敏感，56℃ 30 min可有效灭活病毒。对于细胞培养的病毒，可用10%福尔马林或4%多聚甲醛固定30min灭活。此外，乙醚、75%乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒。

CoV具有跨种传播特性，HCoV起源于蝙蝠等野生动物，直接或者通过中间宿主演化跨种传播给人类，如HKU1和OC43可能起源于啮齿类动物，SARSr-CoV、MERSr-CoV、229E和NL63可能源自蝙蝠。基因组特征表明，2019nCoV来自蝙蝠，它是如何感染人类、是否有中间宿主以及宿主类型等诸多问题尚待科学家们的努力研究。