乳腺癌脑转移治疗进展（2）

乳腺癌脑转移的基因突变

目前乳腺癌转移的分子机制并未完全阐明，尤其是脑转移。有研究表明乳腺癌转移瘤可能是原发肿瘤中的部分细胞触发。有一项研究对15例乳腺癌患者的原发灶和脑转移灶进行了二代测序，结果未检测到二者突变谱的差异有统计学意义，在原发灶中的一些重要驱动基因（如TP53、PIK3CA、KIT、MLH-1、RB1）在脑转移灶中也可检测到。一项对12例乳腺癌患者的原发肿瘤组织和脑转移组织中的癌基因进行了检测，发现除1例患者只在原发组织中检测到了表皮生长因子受体（EGFR）突变外，其余所有的体细胞突变均在原发灶和转移瘤中发现。这些研究都说明脑转移灶是来源于原发肿瘤的。

脑转移的异质性

脑转移虽然是来自原发灶中的肿瘤细胞，但是脑转移在形成的过程中也会发生基因和表型的改变，通过对比原发灶和转移灶肿瘤的受体状态发现，有16%～22%的HER2阴性乳腺癌脑转移组织会转变成HER2扩增和（或）突变，50%的乳腺癌患者脑转移组织发生了激素受体表达的缺失。一项研究对来自于乳腺癌、肺癌和肾癌患者的86份匹配的原发肿瘤和脑转移瘤进行了全外显子测序，结果显示53%的脑转移瘤至少有一个突变在对应的原发肿瘤中没有检测到，与原发灶以及肺转移比较，脑转移有着特有的基因改变。该研究进一步对同一患者中不同颅内转移部位的基因突变进行了检测，结果显示不同部位的重要基因突变几乎都是一致的，这表明脑转移在个体中具有均质性。