PD-1 免疫治疗注意事项：并发症，副作用，治疗

PD-1免疫疗法使用检查点抑制剂“间接地”利用患者自身的免疫系统进行治疗。然而，由于免疫疗法会阻碍人体防止免疫过度激活的自然保护，免疫疗法也会影响正常组织并产生副作用。

免疫治疗的患者需要定期监测：

·肝和肾功能检查（生化常规），

·甲状腺功能（甲功）；

·检查心功能（心功酶，心电图）

·监测血糖；

·监测骨髓抑制情况（血常规）；

·监测肾上腺功能不全、垂体炎、甲状腺疾病、免疫介导的结肠炎、肺炎、皮疹/皮肤病毒性、脑炎（神经功能改变）的症状/体征；

·监测输液反应。

出现哪些副作用的时候，我需要马上就医？

如果你出现下列症状或体征时，可能和很严重的副作用有关，请立即就医。

肺或呼吸问题（肺炎），需要注意的事项包括：

·新出现的咳嗽或咳嗽恶化

·胸痛

·呼吸急促或呼吸困难

·发烧

肠道问题（结肠炎）：可能导致肠道撕裂或穿孔，需要注意的事项包括：

·腹泻（粪便变稀）或排便比平时多

·粪便带血或发黑，柏油状大便，粪便粘稠

·严重的胃部（腹部）疼痛或压痛

肝脏问题（肝炎），需要注意的事项包括：

·皮肤发黄或眼睛发黄

·严重的恶心或呕吐

·胃（肚子）右侧疼痛

·疲倦、嗜睡

·尿液颜色变深（茶色）

·大便颜色变浅

·容易出现出血或瘀伤

·体力和精力降低

分泌激素的腺体问题（尤其是甲状腺、垂体、肾上腺和胰腺），注意事项包括：

·持续的头痛或非常严重的头痛

·极度疲劳

·体重无故增加或体重减轻

·情绪或行为的改变，如性欲减退、易怒或健忘

·脱发

·感到寒冷

·便秘

·声音变得深沉

·过度口渴或尿量过多

·头晕或昏厥

肾脏问题，包括肾炎和肾衰竭，值得注意的事情可能包括：

·尿量减少或无法排尿

·尿中带血

·脚踝肿胀

·食欲不振

皮肤问题，需要注意的事项可能包括：

·皮疹，荨麻疹

·瘙痒、发红、肿胀、起疱或脱皮，伴随或不伴随发烧

·口腔或其他粘膜溃疡

过敏反应的迹象，需要注意的事项可能包括：

·喘息；觉得胸部发紧或咽喉发紧；呼吸困难、吞咽困难或说话困难；

·异常的声音嘶哑；

·口腔、面部、嘴唇、舌头或喉咙的肿胀

脑部炎症（脑炎），需要注意的事项可能包括：

·头痛

·发热

·疲倦或虚弱

·混乱

·记忆力问题

·嗜睡

·看到或听到不存在的东西（出现幻觉）

·癫痫发作

·颈部僵硬

其他器官问题，需要注意的问题可能包括：

·视力变化，这种药物会引起眼部问题。有些类型的眼部问题可能需要立即治疗，以降低长期视力丧失的风险。如果你的视力发生变化、眼睛疼痛或非常严重的眼睛刺激，立刻就医。

·严重或持续的肌肉或关节疼痛

·严重的肌肉无力

·胸痛

·任何不明原因的瘀伤或出血。

·手臂或腿部肿胀。

·心跳不正常。

·不正常的灼痛、麻木或刺痛的感觉。

严重的输液反应，需要注意的事项可能包括：

·寒战或发抖

·瘙痒或皮疹

·脸红

·呼吸困难

·头晕

·发热

·像是昏过去的感觉

请记住，如果及早发现，大多数副作用是轻微的和可逆的，所以最重要的是告诉医生任何有关的症状！

免疫治疗副作用什么时候出现？

免疫相关副作用主要出现在治疗开始后的几周到三个月内；但时间跨度很大，从治疗开始后的几天到治疗结束后几年内都有可能出现。

免疫治疗相关的副作用将如何处理？

一般来说，轻度的不良反应可以通过口服类固醇治疗及时解决。只有当症状恶化时，患者需要入院接受静脉注射类固醇或其他免疫抑制治疗。

每一类免疫治疗副作用按严重程度的增加，可以分为1-4级。1级副作用被认为是轻微的，2级中等，3级严重，4级非常严重。

·治疗严重或持续性副作用需要口服或静脉注射皮质类固醇，或其他免疫抑制药物；

·严重情况下，必须永久停止使用免疫治疗药物。

1级或2级不良反应需要用药物对症处理，不需要中断免疫治疗。

有持续2级症状的患者可能需要多次对症用药治疗并发症症状，直到症状消退或消失。

3级或4级症状的患者，需要暂停免疫治疗或永久停用。

常见免疫相关副作用的处理

皮肤相关副作用处理：

1级：

症状：皮疹覆盖小于10%的体表面积，伴随或不伴随症状

处理：

·局部涂抹保湿霜/软膏，如出现瘙痒则口服或局部涂抹抗组胺药和/或局部涂抹皮质类固醇霜（中等强度）；

·可以继续检查点抑制剂治疗。

2级：

症状：皮疹覆盖10%-30%的体表面积，伴随或不伴随症状

处理：

·局部涂抹保湿霜/软膏，如出现瘙痒则口服或局部涂抹抗组胺药和/或局部涂抹皮质类固醇霜（中等强度）；

·可以继续检查点抑制剂治疗。

1级和2级（轻度到中度）症状的自助措施：避免接触皮肤刺激物，避免暴露在阳光下。

3级：

症状：皮疹覆盖小于30%的体表面积，伴随或不伴随症状

处理：

·局部涂抹保湿霜/软膏，如出现瘙痒则口服或局部涂抹抗组胺药和/或局部皮质类固醇霜（高强度）；加上静脉注射皮质类固醇；

·检查点抑制剂治疗将被中止，但如果症状降至1级或2级，可重新开始治疗。

4级：

症状：皮疹覆盖大于30%的体表面积，伴随感染或其他并发症

处理：

·静脉注射皮质类固醇，并进行紧急专家会诊；

·检查点抑制剂治疗必须永久中止。

胃肠道相关副作用

1级：

症状：每天水样大便次数比治疗开始前多，增加次数不多于3次，患者感觉良好

处理：

·抗腹泻药物（如洛哌丁胺）和口服电解质补充剂（如需要）；

·检查点抑制剂治疗可以继续。

2级：

症状：每天水样大便次数比治疗开始前多，增加次数在4-6次之间，或腹痛、或大便出血、或恶心或夜间症状

处理：

·口服皮质类固醇和进一步检查（如乙状结肠镜检查/结肠镜检查）；

·检查点抑制剂治疗必须中止，直到症状消失

1级和2级（轻度到中度）腹泻/结肠炎的自助措施包括：饮用大量液体，避免高纤维/乳糖饮食。

3级和4级：

症状：每天水样大便次数比治疗开始前多，增加次数在6次以上，或在进食后1小时内出现症状；也适用于排便频率为1级或2级且有其他症状（如脱水、发烧或心率加快）的患者。

处理：

·入院、静脉注射皮质类固醇和进一步检查（如尚未进行乙状结肠镜/结肠镜检查）；如果对皮质类固醇没有反应，可使用强力免疫抑制药物（如英夫利昔单抗）

·必须永久停止检查点抑制剂治疗。

肺部相关副作用

1级：

症状：无；根据胸部X光检查结果

处理：

·每两到三天监测一次症状，通过检查排除其他原因；

·检查点抑制剂治疗可能需要延迟。

2级：

症状：呼吸困难、咳嗽、胸痛

处理：

·抗生素（如果怀疑感染），口服皮质类固醇，如果抗生素没有改善症状或没有发现感染，则进一步检查（包括CT扫描和支气管镜检查）；

·检查点抑制剂治疗将被中止。

3级和4级：

症状：症状恶化，呼吸困难。

处理：

·住院，静脉注射皮质类固醇，如果没有改善使用其他免疫抑制药物

·检查点抑制剂治疗必须永久停止。

肝脏相关副作用

1级：

症状：无；根据血检中肝酶水平的检测值

处理：

·无需立即治疗，一周内多次进行血液检查；

·检查点抑制剂治疗可以继续。

2级：

症状：无；根据血检中肝酶水平的检测值

处理：

·每三天进行一次血液检查，进一步进行肝功能检查（如果肝酶水平升高，将给予口服皮质类固醇治疗）；

·检查点抑制剂治疗将被中止，但如果症状改善（皮质类固醇逐渐减少后），可能会重新开始治疗。

3级和4级：

症状：3级和4级，疲劳，感觉不适，轻微关节或肌肉疼痛，食欲/体重下降，恶心，瘙痒，皮疹，腹泻，腹胀；可能很少甚至没有症状。

3级处理：

·取决于肝酶水平，口服或静脉注射皮质类固醇；

·检查点抑制剂治疗将停止。

4级处理：

·住院、静脉注射皮质类固醇和专家会诊；

·检查点抑制剂治疗必须永久中止。

甲状腺相关症状：

·对于甲状腺机能亢进症（通常是暂时性的和1级或2级），如果症状较轻，可能没有症状；严重程度增加的症状包括紧张、焦虑和易怒、情绪波动、难以入睡、持续的疲倦和虚弱、对热敏感、甲状腺肿大引起的颈部肿胀、心率不规则和/或异常快（心悸），抽搐或颤抖，体重减轻。

·对于甲状腺功能减退（通常为1级或2级），如果症状较轻，则可能没有症状；严重程度增加的症状包括疲劳、对寒冷的敏感性、体重增加、便秘、抑郁、运动和思维缓慢、肌肉酸痛和无力、肌肉痉挛、皮肤干燥和鳞屑、头发和指甲脆弱

甲状腺相关副作用处理：

·对于症状性甲状腺机能亢进症，使用β受体阻滞剂进行治疗；检查点抑制剂治疗将中断，直到症状消失。

·对于甲状腺功能减退症，治疗方法是长期激素替代疗法（根据严重程度，使用甲状腺激素）和口服皮质类固醇（如果甲状腺发炎）；检查点抑制剂治疗可能中断，直到症状消失。

·这两种情况都将定期进行血液测试，以监测甲状腺激素水平

垂体相关症状：

对于垂体炎（通常为1级或2级），如果症状较轻，可能没有症状，或任何/所有的各种症状，包括头痛、复视、过度口渴、大量稀尿、各种激素失衡（及相关症状）。

垂体相关副作用处理：

口服或静脉注射皮质类固醇和适当的激素替代治疗（取决于严重程度和受影响的激素）；对大多数较轻的症状，检查点抑制剂治疗可继续，但在出现较严重症状时停止。