使用止吐药物需注意这些！

止吐药是一类通过影响呕吐反射的不同环节而产生止吐作用的药物，如多巴胺D2受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂。

多巴胺D2受体拮抗剂包括甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利等，5-HT3受体拮抗剂包括昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼等。

甲氧氯普胺为多巴胺D2受体拮抗剂/中枢5-HT4受体激动剂，可用于功能性消化不良、胃炎、肿瘤放化疗引起的呕吐、糖尿病胃轻瘫等。

多潘立酮为选择性外周多巴胺D2受体拮抗剂，可用于胃肠道动力障碍性疾病如功能性消化不良、胃炎、胃食管反流病、糖尿病胃轻瘫，或偏头痛、颅外伤、抗帕金森病药物（左旋多巴等）、放疗等引起的恶心、呕吐。

伊托必利为多巴胺受体D2拮抗剂/乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于胃肠动力减慢（如功能性消化不良、胃炎等所致）引起的消化不良症状等。

多巴胺D2受体拮抗剂一般兼有止吐和促胃肠促动力作用。

5-HT3受体拮抗剂通过在外周和中枢选择性拮抗5-HT3受体而发挥止吐作用，临床可用于术后恶心呕吐（PONV）、化疗所致恶心呕吐（CINV）、阿片类药所致恶心呕吐、肠易激综合征等。

一、心脏不良反应

1.多潘立酮

多潘立酮对心脏有严重影响，可致Q-T间期延长和心律失常，有引起心脏猝死的报道，需监测QT间期。

多潘立酮主要经CYP3A4代谢，可引起心电图Q-T间期轻度延长。显著抑制CYP3A4酶并可能引起Q-T间期延长的药物如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮，与多潘立酮合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险，禁与上述药物联用。心脏病者（心律失常）及接受化疗的肿瘤者使用时需谨慎，有可能加重心率紊乱。

2.甲氧氯普胺

甲氧氯普胺极少有心脏不良反应。

3.伊托必利

与多潘立酮相比，伊托必利很少引起QT间期延长。其经黄素单加氧酶（非CYP450酶）代谢，药物间相互作用少。

4.5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼可能会引起QT间期延长，并致致命性心律失常。帕洛诺司琼和阿扎司琼等延长QT间期发生率低。

二、锥体外系作用

1.甲氧氯普胺

甲氧氯普胺易透过血脑屏障，阻断多巴胺D2受体，使胆碱受体相对亢进而致锥体外系反应，尤其是老年者，如急性肌张力障碍、帕金森综合征、静坐不能和不宁腿综合征、迟发性运动障碍。

急性肌张力障碍最常见，往往发生在用药后48h内，多见于儿童和女性青年，可能在停药几个月后才能消退，急性肌张力障碍的产生与个体敏感性和剂量过度有关，表现为急性阵发性双眼痉挛性偏斜、双眼上翻或凝视、痉挛性颈斜、颈后仰、下颌偏斜、颈项疼痛、强直性强口或牙关紧闭、角弓反张、肢体扭转、舌伸缩障碍及吐字不清等，严重者因喉肌痉挛可诱发窒息。

帕金森综合征表现为震颤、表情呆板、肌强直、少语和动作迟缓，老年者易发生。

静坐不能和不宁腿综合征可发生在用药后的即刻，主要累及下肢，表现为深部肌肉酸痛、不适及关节蚁走感，两侧对称，下地活动或改变体位后症状可缓解。

迟发性运动障碍可见于长期服用的老年者，可能需停药几个月后才能消退，表现为不自主和重复性运动。

甲氧氯普胺与可能引起致锥体外系反应的药物如吩噻嗪类抗精神病药物（氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静、氟奋乃静、氯氮平等）、三环类抗抑郁药物（阿米替林、多塞平、去甲替林、地昔帕明等）、抗帕金森病药物（左旋多巴等）等联用，锥体外系反应发生率与严重性均有所增加。

2.多潘立酮

多潘立酮很少透过血脑屏障，锥体外系不良反应罕见，但可见于血脑屏障发育不完善的婴幼儿和老年痴呆者。多潘立酮与锂剂、地西泮联用，可引起锥体外系症状。

3.伊托必利

与甲氧氯普胺和多潘立酮相比，伊托必利有高极性，较少进入脑内，对中枢神经系统多巴胺D2受体阻断作用弱，不引起中枢神经系统相关不良反应，无锥体外系作用。

4.5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体拮抗剂偶可引起锥体外系反应。

三、血清泌乳素升高

1.甲氧氯普胺

甲氧氯普胺阻断垂体多巴胺D2受体后，可引起高泌乳素血症，致乳房胀痛、泌乳及月经不调等。

2.多潘立酮

多潘立酮不易透过血脑屏障，对脑内多巴胺D2受体几乎无拮抗作用，但仍可在一些缺乏血脑屏障保护的中枢部位如CTZ（止吐作用）、垂体前叶（释放催乳素）产生效应，进而引起催乳素的过度分泌，致高乳素血症，老年男性者长期服用可出现乳房胀痛或溢乳现象。

3.伊托必利

与甲氧氯普胺和多潘立酮相比，伊托必利较少进入脑内，对中枢神经系统多巴胺D2受体阻断作用弱，很少引起泌乳素升高。

维生素B6可抑制泌乳素分泌，减轻泌乳反应。

四、其他

1. 甲氧氯普胺

甲氧氯普胺注射给药可能引起直立性低血压，同时因其可释放儿茶酚胺，正使用单胺氧化酶抑制剂的高血压者，需注意。

2. 多潘立酮

多潘立酮偶见头痛、头晕、神经过敏等。

3. 伊托必利

伊托必利可引起白细胞减少，当确认异常时应停药，偶见胸背部疼痛、手指发麻、手抖等。

4.5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体拮抗剂常引起头痛、偏头痛、焦虑、烦躁、失眠、抑郁、腹泻、便秘、口干、口渴、皮疹等，偶见发热、疲乏、畏寒、双足痉挛、过敏等，罕见支气管痉挛、低血钾症、心电图改变、癫痫大发作，昂丹司琼可引起精神障碍。