他莫西芬对假肥大肌营养不良（DMD）的治疗研究

假肥大肌营养不良（DMD）的临床和病理表型是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起，该突变导致肌纤维膜的抗肌萎缩蛋白丧失，导致抗肌萎缩d蛋白复合体的不稳定，并增加细胞膜的脆弱性和渗漏，这个蛋白复合体与几种激酶、磷酸酶、离子通道、受体和转运体相关，在细胞内信号通路中发挥作用，这些通路在DMD的疾病发病机制中具有重要意义。抗肌萎缩蛋白缺失，其信号通路的下游分子就会失调，导致Ca2+内流增加，氧化应激和线粒体功能障碍。细胞内Ca2+水平的升高导致许多信号通路功能失调。

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，目前主要用在乳腺癌患者的治疗。具有抗氧化作用和钙稳态的调节作用。他莫昔芬对肌肉的作用包括：

① 引起人体与肌肉再生和纤维化有关的促炎细胞因子和生长因子(转化生长因子-β、胰岛素样生长因子1和骨桥蛋白)升高；

② 增加肌肉线粒体缓冲细胞内钙的能力；

③ 防止骨丢失，通过降低骨成熟率来增加孩子的身高；

④ 减少心肌和膈肌纤维化约50％。DMD小鼠模型研究提示口服他莫昔芬能够稳定了肌纤维膜，显著改善了肌肉力量，减少了肌肉疲劳，并减缓了表型。因此该药有这么多潜在的优点，可以在临床上试一试。

大于6岁的孩子，他莫昔芬每天20 mg。更小的孩子需要减半。而在其他情况下，采取的方式是20毫克一日二次，二周后改为一日一次，一次20毫克，10毫克是维持治疗。国外的观察，所有患者对药物表现出良好的耐受性，没有任何与治疗相关的严重不良事件。他莫昔芬之前也曾在儿童人群中进行过低级别和高级别胶质瘤、硬纤维瘤、青春期女性乳房发育和身高矮小的测试。他莫昔芬在每项研究中的耐受性都很好，即使是在高剂量使用的情况下也是如此。

目前国外DMD患者组织发起下，在进行三期临床观察。国内NFDA还没有批准该药用于DMD治疗，属于超说明书用药，需要患者理解其中道理才可以使用，但那个DMD的药物又不是超说明书使用？在救命的时候没有那么多规矩。各个国家在研发抗冠状病毒药物和疫苗的过程中，没有规矩才是规矩，那个有效用哪个。否则需要几年才能够获得批文。

有兴趣者可以看看这篇文章。Nagy S, Hafner P, Schmidt S, et al. Tamoxifen in Duchenne muscular dystrophy (TAMDMD): study protocol for a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial.Trials. 2019;20(1):637.