阿帕替尼治疗标准多模式治疗失败后的晚期骨肉瘤:开放II期临床试验

Apatinib for Advanced Osteosarcoma After Failure of Standard Multimodal Therapy: An Open Label Phase II Clinical Trial

背景:抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被证明可以延长晚期骨肉瘤的无进展生存期(PFS)。甲磺酸阿帕替尼是一种可特异性抑制血管内皮生长因子受体-2的TKI。我们的目的是评估阿帕替尼在晚期高等级化疗进展骨肉瘤化疗中的作用。

材料与方法:我们招募了年龄≥16岁的渐进性复发性或不可切除性骨原性肉瘤患者。参与者每天接受750毫克或500毫克的阿帕替尼，根据身体表面积，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为4个月时的客观有效率和PFS。

结果:最终共有37名参与者被纳入分析。至末次随访，客观有效率(完全缓解+部分缓解)为43.24%(16/37)。4个月PFS率为56.76%(95%置信区间[CI]，39.43%-70.84%)。中位PFS和总生存期分别为4.50 (95% CI, 3.47-6.27)和9.87 (95% CI 7.97-18.93)个月。毒副作用导致37例(67.57%)患者中的25例剂量减少或中断。最常见的3-4级不良事件为气胸6例(16.22%)，创面裂开4例(10.81%)，蛋白尿3例(8.11%)，腹泻3例(8.11%)，掌-足底红血球感觉不良3例(8.11%)。试验期间未报告其他严重不良事件。没有治疗相关的死亡。

结论:阿帕替尼是一种治疗晚期骨肉瘤的敏感药物，化疗失败后反应率高，与其他TKIs的反应时间相似。

实践意义:对于化疗后进展的晚期骨肉瘤，抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在以前的多中心试验中被证明是有效延长无进展生存期的，并已被纳入新的国家综合癌症网络指南作为二线治疗。阿帕替尼是一种TKI，专门抑制血管内皮生长因子受体-2，这是中国国产的。本二期试验支持阿帕替尼用于化疗后进展中的晚期骨肉瘤患者。