常见软组织肉瘤的化疗方案

软组织肉瘤对化疗的敏感性在组织学亚型和抗肿瘤药物之间存在的一定差异。部分软组织肉瘤的组织学亚型对全身化疗高度敏感，其中多数见于儿童和青年患者。对于这些亚型(如尤文氏肉瘤和横纹肌肉瘤)，强化多药联合化疗已纳入标准治疗策略，临床试验也已分别设计和实施。

对于其他大多数软组织肉瘤，以阿霉素为基础的化疗仍是标准化疗。然而，临床报道表明，除了阿霉素外，特定的肿瘤亚型对其他特定抗肿瘤药物也存在一定敏感性。关于潜在作用机制研究仍然不足。例如，滑膜肉瘤，特异的染色体易位t(X； 18) (p11.2； q11.2)，对异环磷酰胺敏感。即使没有前瞻性随机临床试验的结果，包含有异环磷酰胺的方案在临床实践中仍被优选。

一项3期临床试验中使用的吉西他滨和多西他赛用于治疗平滑肌肉瘤，这项临床试验包含了很高比例的子宫起源平滑肌肉瘤。显示出了高反应率(53%；15PR of 34例患者），表明吉西他滨和多西他赛可用于治疗平滑肌肉瘤（特别是子宫来源）。尽管一些3期临床试验或其他随机临床试验的阴性结果。

紫杉醇和阿霉素为基础化疗在血管肉瘤中的反应率均属于中度敏感，但临床证据有限。在大多数老年人中皮肤血管肉瘤(通常起源于头部和颈部皮肤)中有报道，因此，以紫杉醇为基础的方案是首选的临床方案，另外心脏毒性风险较低。

针对耐多柔比星患者的新药三期临床试验已开始纳入有限组织学亚型软组织肉瘤患者。自2010年以来，根据3期试验的结果批准了3种软组织肉瘤新药，但每种药物的临床试验患者的组织学亚型有所不同。

Trabectedin（曲贝替定）于2007年在欧洲获得批准，用于治疗各种亚型的软组织肉瘤，没有进行3期临床试验。关于使用Trabectedin（曲贝替定）治疗软组织肉瘤有大量的回顾性临床数据。既往的回顾性临床报告显示，trabectedin（曲贝替定）治疗平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤的临床疗效较好。因此，一项设计对比trabectedin（曲贝替定）与达卡巴嗪治疗平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤患者(统称为“L-肉瘤”)的3期临床试验。试验结果显示曲贝替定能延长L-肉瘤患者的无进展生存期(PFS)，基于上述数据FDA批准trabectedin治疗L-肉瘤。来自欧洲临床数据也提示曲贝替定可能对以黏液样脂肪肉瘤为代表的染色体易位软组织肉瘤患者有益。获得这些数据后，一些随机临床试验仅用于评估曲贝替定对有染色体易位的软组织肉瘤患者的疗效。

Eribulin（艾瑞布林）作为软组织肉瘤的治疗药物开始于一项2期试验，纳入多种主要软组织肉瘤组织学亚型，并评估每个队列的疗效，临床试验过程与帕唑帕尼相似。2期试验的结果表明，艾瑞布林对平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤(L -肉瘤)有效，因此，第3期试验的仅纳入这两种组织学亚型。与达卡巴嗪相比，艾瑞布林延长了患者的总生存期。然而，对试验数据的进一步分析显示，在脂肪肉瘤患者中，经艾瑞布林治疗后总生存获益明显，而在平滑肌肉瘤患者中则不明显。因此，FDA只批准了的艾瑞布林用于治疗用于脂肪肉瘤

最近的一项随机临床试验ISG-STS 1001比较了标准术前化疗(蒽环类和异环磷酰胺联合化疗)和“组织学个性化”化疗的疗效，但未能显示组织学个性化化疗的临床益处。在ISG-STS 1001试验中，组织学个性化的治疗方案包括:针对粘液样脂肪肉瘤的单用曲贝替定，针对平滑肌肉瘤的联合使用吉西他滨和达卡巴嗪，针对滑膜肉瘤的联合使用高剂量异环磷酰胺，针对恶性外周神经鞘肿瘤的使用依托泊苷和异环磷酰胺，吉西他滨联合多西他赛治疗未分化多形性肉瘤。这些方案是根据以前的临床经验而选择的，但该临床数据的证据水平并不高，而且在大多数病理组织学中，特定组织学类型对个性化治疗方案的反应机制仍然未知。结果，根据整个患者群体的结果，未见组织学个性化化疗的带来的临床益处。亚组分析显示，除了黏液样脂肪肉瘤队列外，个性化治疗组患者的存活率低于接受标准治疗组。这些结果也提示，在局部可切除的情况下，解剖和手术因素(如肿瘤大小、是否可行大体切除、手术边缘)对软组织肉瘤患者预后的影响可能比化疗方案的选择更为重要。