索拉非尼联合达卡巴嗪在治疗平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、和恶性神经鞘瘤中的作用2期临床研究

摘要

背景: 索拉非尼和达卡巴嗪对转移性肉瘤的单药反应率较低。由于血管生成抑制剂可以增强化疗的疗效，我们研究了索拉非尼和达卡巴嗪联合应用于选定的肉瘤亚型。

材料与方法: 平滑肌肉瘤患者(LMS),滑膜肉瘤(SS),或恶性周边神经鞘肿瘤(MPNST)在二线治疗和足够的肝、肾、骨髓功能得到了三星期的周期的索拉非尼在400毫克口服每天两次和达卡巴嗪1000 mg / m2静脉注射(后来减少到850 mg / m2)。每6周评估患者的反应。主要目的是确定索拉非尼加达卡巴嗪在选定的肉瘤亚型中的疾病控制率(DCR)。

结果: 研究包括37名患者(19名女性);年龄中位数为55岁(范围为26-87岁);组织学包括LMS(22)、SS(11)和MPNST (4)，DCR为46%(17/37)。中位无进展生存期为13.4周。RECIST的应答率为14%(5/37)。Choi的反应率为51%(19/37)。中位总生存期为13.2个月。在前25例患者中，15例(60%)由于血液毒性需要减少达卡巴嗪的剂量，其中1例出现5级中性粒细胞减少症。在将达卡巴嗪的起始剂量降至850 mg/m2后，最后12例(25%)患者中只有3例需要减少剂量。

结论:这个二期研究达到了其主要终点，18周DCR为46%。达卡巴嗪联合索拉非尼在这些诊断患者中的中度临床活性。

实践意义:

转移性软组织肉瘤是一类少见的异质性恶性肿瘤。大多数患者接受细胞毒性化疗或酪氨酸激酶抑制剂形式的靶向治疗。反应率相对较低，需要更好的治疗。本临床试验表明，将细胞毒性治疗(达卡巴嗪)与抗血管生成小分子(索拉非尼)相结合是可行的，并具有良好的疾病控制率;然而，它也增加了潜在的重大毒性。