简述造血干细胞移植

骨髓具有强大的造血能力，在稳态的条件下每小时可以产生10^¹⁰个红细胞和10^^8-9个白细胞，这些细胞来自数量较少的造血干细胞和造血祖细胞，造血干细胞不仅具有强大的增殖能力，而且具有分化为血液中各种细胞的能力如：红细胞、粒细胞、血小板和淋巴细胞等。造血干细胞的这些特性，为患有血液疾病的病人，提供了一种治疗方案。

图1：造血干细胞分化路径

一、造血干细胞移植的适应症：

（1）急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病，作为患者化疗缓解后的治疗；

（2）骨髓增生异常综合征，在风险较高的患者中作为初始治疗、巩固治疗、以及复发或难治患者的治疗方案；

（3）骨髓增生性肿瘤，用于白血病转化、骨髓衰竭，以及靶向抑制剂或其他非移植治疗无效的患者；

（4）慢性淋巴细胞白血病和慢性髓系白血病，用于化疗药治疗无效或复发的患者。

（5）淋巴瘤患者包括滤泡型淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤等，适用于复发、难治的患者。

（6）非血液系统恶性肿瘤如神经母细胞瘤。非恶性肿瘤如：镰状细胞贫血、重型β地中海贫血、先天性纯红再障、特发性重型再障。

二、造血干细胞的供者选择：

供者选择是造血干细胞移植成功的一个重要因素，移植前通常按如下流程进行选择供者。

图2：供者筛选

不同供者的特点：

注意事项：

（1）更高的HLA匹配度与更好的移植后生存率相关，然而可能需要耗费数月时间才能找到非亲缘成人供者并获得移植物，移植前等待时间延长可能造成患者更差的预后，如疾病的进展、复发或影响移植资格的病症出现等。因此可能需行异基因造血干细胞的所有患者均应在确诊后尽快接受HLA-A、HLA-B、HLA-C和HLA-DR的高分辨分型，以便及时找到合适的供者。

（2）供者必须总体上健康状况良好，没有其他共存疾病，必须具备允许安全采集细胞的体能状态。

（3）优先选择更年轻的男性和未经产女性供者。

（4）ABO和Rh血型无需相合。

三、造血干细胞移植的数量和方法：

移植数量

造血干细胞的表面标志为CD34，因此进行造血干细胞移植时要保证有足够细胞数量和CD34阳性细胞，一般要求有核细胞数量大于2×10^⁸/kg，其中CD34阳性细胞数>2×10^⁶/kg，这样患者的造血功能恢复更好，五年生存率更高。

移植方法

骨髓或外周血输注过程相对简单，在床旁进行，通过中央静脉持续输注数小时。

自体移植时造血干祖细胞是提前冻存的，在床旁解冻后，数分钟快速输注。

四、造血干细胞移植的主要并发症

（1）造血干细胞移植后受者容易发生多个器官系统的毒性反应，如血细胞减少、出血、粘膜炎、感染、神经精神症状。减少并发症的措施包括造血支持、抗细菌真菌和病毒感染、控制呕吐、腹泻和疼痛以及营养支持。

（2）移植物抗宿主病（GVHD）当基因型不完全相同的供者免疫细胞将宿主细胞识别为异己时，引发移植物抗宿主病，是异基因造血干细胞移植术后多种并发症和非复发性死亡的主要原因。预防GVHD主要通过药物对供者细胞进行免疫抑制或去除供者的T淋巴细胞。

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