结直肠癌肝转移治疗新选择——肝动脉灌注化疗（HAIC）

我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3及第5位，肝脏是最常见的转移部位，大约60% 的患者在整个病程中发生肝转移，这是死亡的主要原因。不幸的是，大约85% 的病人无法手术切除，5年生存率通常是6-10%。对于能够接受外科手术切除肝转移的患者，无论是否进行辅助化疗，都可以获得更高的生存率。近几十年来，辅助治疗的患者5年生存率从25-39%增加到40-50%。生存率的提高归功于几个因素：外科手术、介入治疗、新化疗药物及分子靶向药物。

国外学者首次对肝动脉灌注化疗（HAIC）与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钠系统静脉化疗进行随机研究显示，有效率分别为41%和14%。随着伊立替康和奥沙利铂新化疗药的出现，全身治疗得到了改善；然而，肝动脉灌注化疗（HAIC）对这些药物的反应也有所增加，反应率高达80%。对于KRAS野生型患者，肝动脉灌注化疗（HAIC）联合全身化疗的中位生存期为68个月。对于难治性疾病患者，有效率在30%左右，平均生存期为20个月。在四个随机试验中的三个研究结果显示，肝切除术后辅助肝动脉灌注化疗（HAIC），与单纯全身治疗相比，肝脏无病生存率和总无病生存率均增加。斯隆凯特林纪念癌症中心（Memorial Sloan KetteringCancer Center）最近更新的肝脏切除术后辅助治疗显示，5年生存率为78%。因此，肝动脉灌注化疗（HAIC）在可切除和不可切除的结肠癌癌肝转移中均有一定作用。

约25%的结直肠癌患者在确诊时发生肝转移,结直肠癌的转移扩散可能呈阶梯式，经门静脉扩散至肝脏。肝动脉灌注化疗（HAIC）的基本原理是基于肝脏的双重血液供应，直径大于1cm的肝转移源于肝动脉的血液供应，而正常肝细胞则多由门静脉供血。某些具有高首过提取率的药物可以输送到动脉循环中，从而在肝脏中产生高浓度的药物，而全身毒性最小，如肝动脉灌注（HAI）5-氟脱氧尿苷（FUDR）的全身毒性（例如恶心，呕吐，粘膜炎和骨髓抑制）非常低，因为FUDR的HAI提取率为95％。

因此，肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗结直肠癌肝转移的疗效远高于静脉化疗（41%VS14%），对于KRAS野生型患者，HAIC联合全身化疗的中位生存期为68个月；不能切除的肝转移瘤患者，使用肝动脉灌注化疗（HAIC）加全身化疗可使患者转为切除，获得治愈的机会；最近的肝脏切除术后肝动脉灌注化疗（HAIC）辅助治疗显示，5年生存率为78%。