局部晚期胰腺神经内分泌肿瘤病人的新希望：手术切除后疗效显示，积极的手术切除或将提供良好的治疗效果

胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）是一种异质性上皮肿瘤，占所有胰腺肿瘤的3%至7%。多达10%的PNETs可能与遗传综合征有关，其最常见为多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)。而大多数PNETs属于偶发性肿瘤。PNETs可分为功能性和非功能性，取决于是否分泌一种通常导致综合征的激素。考虑到大多数PNETs(60%-90%)是无功能的，因此与激素分泌无关。不幸的是，病人通常被确诊时已为晚期，不能进行手术治疗。完整的手术切除仍被推荐为PNETs唯一可获治愈的治疗手段。尽管外科切除胰腺神经内分泌肿瘤肝转移瘤已被广泛研究，但对局部晚期胰腺神经内分泌肿瘤的手术治疗的研究仍不清楚。最近，欧洲神经内分泌肿瘤协会提出评估局部晚期PNETs的外科治疗效果是一项重要的工作。

为此，美国斯坦福大学附属医院Titan等评估了接受手术治疗的局部晚期 PNETs 病人(无远处转移包括肝脏)的术后效果。文章发表于近期的JAMA Network open。

研究方法

本系列研究病例包括接受手术切除的局部晚期非远处转移性PNETs连续病例。经斯坦福大学医学院伦理审查委员会审查批准。因为确定该研究没有直接涉及人类参与者，病人知情同意的要求被放弃。研究回顾性分析并记录临床基线资料和病理资料。根据检测到的与临床综合征相关的血清激素水平升高来评估功能，并对死亡率进行评估。评估的结果包括总生存期、疾病相关生存期、无病状态、肿瘤复发时间和美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分。复发定义为在CT、MRI或镓⁶⁸ DOTATOC PET-CT扫描上明确发现肿瘤复发。随访至病人死亡或在截止日期2019年11月31日进行审查。2名临床医生对记录进行了审查，他们接受过培训，对符合条件的程序进行标准化病历提取，以补充数据库。

研究结果

共有249例PNETs病人采用队列选择标准分析后，最终有99例(39.8%)T3/T4期肿瘤，无远处转移。在这99例病人中，平均年龄为57岁，57%为男性。平均随访时间为5.3年，术后随访5.1年。病人接受手术切除局部进展期(>4 cm, T3/T4)PNET无远处转移，伴或无淋巴结转移。其中4例(4%)术前接受新辅助治疗；18例(18%)行胰十二指肠切除术，68例(69%)行远端或次全胰腺切除术，10例(10%)行全胰腺切除术，3例(3%)行其他胰腺手术。86例(87%)患者需要进行额外的器官切除：脾脏71例(71%)、大血管17例(17%)、肠道2例( 2%)、胃4例( 4%)和肾脏2例( 2%)。5年无病生存率为61%(61例患者)，5年总生存率为91%(91例患者)。淋巴结转移，附加器官切除，男性与复发风险增加相关。功能性肿瘤的复发风险较低。而血管切除重建与复发风险的显著增加无关。

研究局限

这项研究有几个局限性。考虑到本研究中所有病人均接受了手术治疗，没有未接受手术治疗的相似病人作为对照组。手术治疗也有选择性的偏向。我们选择只包括接受手术的病人，因为有完整的肿瘤范围的病理分析使生存数据更有意义。此外,有14例病例缺失肿瘤分级资料，这可能扭曲多变量模型的发现，即肿瘤分级与复发风险之间没有关联，这已经在文献中得到证实，并通过对G2肿瘤患者与G1肿瘤患者的单因素分析观察到。

研究结论

本研究结果表明，无肝或远处转移的局部晚期PNETs病人可以以可接受的无疾病进展率和死亡率切除肿瘤。此外，61例病人(61%)术后5年无病生存，91例病人(91%)生存且生活质量良好。这些结果表明，积极的手术切除可以为这些病人提供良好的治疗效果。

参考文献

1. A. Titan, J. Norton, A. Fisher, D. Foster, E. Harris, D. Worhunsky, P. Worth, M. Dua, B. Visser, G. Poultsides, M. Longaker, R.J.J.n.o. Jensen, Evaluation of Outcomes Following Surgery for Locally Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors, JAMA Network Open, 2020(3) e2024318.

2. Kamilaris CDC, Stratakis CA. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1): an update and the significance of early genetic and clinical diagnosis. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:339.

3. Belotto M, Crouzillard BDNS, Araujo KO, Peixoto RD. Pancreatic neuroendocrine tumors: surgical resection. Arq Bras Cir Dig. 2019;32(1):e1428.

4. Jia Z, Paz-Fumagalli R, Frey G, Sella DM, McKinney JM, Wang W. Single-institution experience of radioembolization with yttrium-90 microspheres for unresectable metastatic neuroendocrine liver tumors. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(9):1617-1623.