苹果酸舒尼替尼说明书

通用名: 苹果酸舒尼替尼胶囊

商品名: 索坦®/SUTENT®

英文名: Sunitinib Malate Capsules

汉语拼音: PingGuoSuanShuNiTiNi JiaoNang

成份: (Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二 甲基-3-氨甲酰-1H-吡咯苹果酸盐

适应症：

1）甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）

2）不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）

规格：(1) 12.5 mg; (2) 25 mg; (3) 37.5mg；（4）50 mg

用法用量：本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2 周(4/2给药方案)。与食物同服或不同服均可。

剂量调整：建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5 mg为梯度单位进行剂量增加或减少 的调整或者中断治疗。 CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或 抑制作用最小的药物。如果必须与CYP3A4强抑制剂合并使用，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg每日一次。 CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或诱 导作用最小的药物。如果必须与CYP3A4诱导剂合并使用，应考虑增加本品的剂量，最大剂量 不应超过87.5mg,每日一次。如果增加本品剂量，应仔细监测患者的毒性反应。

不良反应：

最常见的不良反应（≥20％）是疲劳、乏 力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水 肿、皮疹、手足综合症、皮肤颜色改变、皮肤干燥、毛发颜色改变、味觉改变、头痛、背痛、 关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。

药理作用：苹果酸舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子，其中某些受体酪 氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。通过对舒尼替尼抑制各种激酶 （80多种激酶）的活性进行评价，证明舒尼替尼可抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFRα 和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、1型集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质 细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）。生化和细胞测定证实舒尼替尼能抑制这些受体酪 氨酸激酶（RTK）的活性，并在细胞增殖测定中证明了舒尼替尼的抑制作用。生化和细胞测 定表明主要代谢物与舒尼替尼活性相似。 在表达受体酪氨酸激酶靶点的肿瘤模型的体内试验中，舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸 激酶（PDGFRβ、VEGFR2、KIT）的磷酸化进程；在某些动物肿瘤模型中显示出抑制肿瘤生长 或导致肿瘤消退，和/或抑制肿瘤转移的作用。体外实验结果表明苹果酸舒尼替尼能抑制靶 向受体酪氨酸激酶（PDGFR、RET或KIT）表达失调的肿瘤细胞生长，体内试验结果表明其能 抑制PDGFRβ-和VEGFR2-依赖的肿瘤血管形成。

吸收、分布、代谢和排泄：一般在口服给药后6-12小时（Tmax）舒尼替尼达到最大血浆浓度（Cmax）。进食对舒尼替尼 生物利用度无影响。与食物同服或不同服均可。 体外实验表明舒尼替尼及其主要活性代谢物的人血浆蛋白结合率分别为95%和90%，在 100-4000 ng/mL 范围内无浓度依赖。舒尼替尼的表观分布容积 (Vd/F) 为 2230L. 在 25-100mg的剂量范围内, 血浆药时曲线下面积 (AUC) 和最大血浆浓度（Cmax）随剂量成比 例增加。 舒尼替尼主要由细胞色素P450 CYP3A4代谢，产生的主要活性代谢物被CYP3A4进一步代谢。 其主要活性代谢物占总暴露量的23-37%。主要通过粪便排泄。在一项[14C] 标记的舒尼替尼 质量平衡的人体试验中，剂量的61%是通过粪便排出，而肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量 的16%。舒尼替尼和主要活性代谢物在血浆、尿和粪便中发现的主要药物相关成分，分别代表了合并标本中的91.5 %、86.4 % 和73.8% 的放射活性。尿和粪便中能检测到次要代谢物， 但在血浆中一般未能发现。总口服清除率（CL/F）为34 - 62升/小时，患者间的变异系数为 40%。

特殊群体：群体药代动力学分析的人口学数据表明年龄、体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状 态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。 未进行舒尼替尼在儿童患者中的药代动力学评价。

肝功能不全 Child-Pugh A级或Child-Pugh B级肝功能损害的患者接受舒尼替尼治疗无需调整初始剂量。 舒尼替尼及其主要代谢产物主要由肝脏代谢。与肝功能正常的受试者相比，单剂舒尼替尼在 轻度 (Child-Pugh A级) 或中度(Child-Pugh B级)肝功能损害的受试者中系统暴露量是相似 的。未在重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者进行研究。在癌症患者中进行的临床研究排 除了ALT或AST >2.5 x ULN，或因肝转移ALT或AST >5.0 x ULN的患者。

肾功能不全 与肾功能正常(CLcr>80 mL/分钟)的受试者相比，单剂舒尼替尼在重度肾功能损害(CLcr<30 mL/分钟)的受试者中系统暴露量是相似的。 轻度、中度及重度肾功能损害的患者接受舒尼替尼治疗无需调整初始剂量。后续剂量调整应 基于患者安全性及耐受性[见剂量调整].血液透析的末期肾病患者（ESRD）无需调整初始剂 量。舒尼替尼在血液透析的末期肾病患者中暴露量比肾功能正常的患者低47%。因此，后续 剂量可能需根据患者的安全性和耐受性逐步比初始剂量增加一倍。

种族 PK 研究 RTKC－0511－009 在新加坡进行，受试者为 14 例亚裔（包括 11 例中国人）和 13 例西方人的健康男性志愿者。舒尼替尼单独或者联合酮康唑给药后，亚洲人平均的舒尼替尼 和其主要代谢产物的暴露(Cmax、AUC0-last 和 AUC0-∞)高于西方人，但是酮康唑对两组 PK 参数 的影响程度相似，提示亚洲人和西方人代谢相似。药物暴露较高与体重有关，对体重标准化 后的 CLPO 数值进行比较的结果表明，在同一治疗期间，两个种族之间平均 CLPO 数值没有显著 性差异（舒尼替尼单药治疗，P＝0.091；联合酮康唑治疗 P＝0.353）。

贮藏：保存于 25℃；允许范围为 15-30℃

包装： 1）瓶装 包装规格：14粒/瓶；28粒/瓶；30粒/瓶 2）铝箔/PVC/Aclar水泡眼包装 包装规格：28粒/盒